北京元森凱德氣管肺遞送裝置流感病毒小鼠肺炎模型
一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/strong>
利用北京元森凱德（YSKD）研制生產(chǎn)的小動(dòng)物氣管肺遞送裝置，通過(guò)氣溶膠氣管內(nèi)接種方式構(gòu)建流感病毒小鼠肺炎模型[Influenza virus aerosolization was accomplished with YSKD Biotech MicroSprayer ]，并與傳統(tǒng)鼻腔接種法進(jìn)行對(duì)比，明確該裝置在模型構(gòu)建中的優(yōu)勢(shì)，建立標(biāo)準(zhǔn)化、高效且能模擬嚴(yán)重肺炎病理特征的實(shí)驗(yàn)方案，為流感病毒致病性研究、抗病毒藥物篩選及疫苗評(píng)價(jià)提供可靠的動(dòng)物模型支撐。
二、實(shí)驗(yàn)原理
北京元森凱德（YSKD）氣管肺遞送裝置可將流感病毒溶液霧化為特定粒徑的氣溶膠顆粒，通過(guò)精準(zhǔn)靶向小鼠氣管及肺部，實(shí)現(xiàn)病毒的高效、均勻遞送。該方式能模擬人類流感病毒自然吸入感染途徑，且相較于鼻腔接種，可使病毒直接作用于肺部靶器官，充分利用肺部豐富的唾液酸受體（如α2,3-連接唾液酸受體），引發(fā)更接近臨床嚴(yán)重肺炎的病理反應(yīng)，包括更高的病毒載量、更顯著的肺部損傷及強(qiáng)烈的炎癥應(yīng)答。
三、實(shí)驗(yàn)材料與儀器
（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
8周齡雌性C57BL/6J小鼠，體重18-22g，飼養(yǎng)于SPF級(jí)環(huán)境，自由攝食飲水，適應(yīng)環(huán)境3天后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)經(jīng)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
（二）病毒株
鼠適應(yīng)型流感病毒A/Puerto Rico/8/34（H1N1，PR8株），經(jīng)雞胚培養(yǎng)擴(kuò)增后，收集含病毒的尿囊液，分裝并于-80℃凍存?zhèn)溆�。使用前�?jīng)MDCK細(xì)胞進(jìn)行空斑試驗(yàn)測(cè)定病毒滴度（PFU/mL）。
（三）主要試劑及主要實(shí)驗(yàn)儀器
麻醉劑：1%戊巴比妥鈉溶液（現(xiàn)配現(xiàn)用）；
染色劑：臺(tái)盼藍(lán)（Trypan Blue）、花青染料（Cy7.5）；
基礎(chǔ)培養(yǎng)基：DMEM培養(yǎng)基（含10%胎牛血清、1%雙抗）；
核酸提取試劑：PureLink™ RNA Mini Kit（Thermo Fisher）；
ELISA試劑盒：小鼠IL-6、IL-1β、IL-17A、MPO、ICAM-1檢測(cè)試劑盒（Solarbio）；
組織固定液：4%多聚甲醛溶液；其他：PBS緩沖液、0.22μm濾膜、TPCK胰蛋白酶等。
核心裝置：北京元森凱德（YSKD）研制生產(chǎn)的小動(dòng)物氣管肺遞送裝置（含YSKD Biotech MicroSprayer 霧化針、可視化小動(dòng)物喉鏡、固定臺(tái)組件）；
四、實(shí)驗(yàn)步驟
（一）實(shí)驗(yàn)分組
將C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為2組，每組根據(jù)病毒劑量再設(shè)亞組（4.6 PFU、83.8 PFU、420 PFU、1790 PFU），每組5只/時(shí)間點(diǎn)，另設(shè)PBS對(duì)照組：實(shí)驗(yàn)組：氣溶膠氣管內(nèi)接種組（i.t.組），使用北京元森凱德（YSKD）氣管肺遞送裝置接種；對(duì)照組：傳統(tǒng)鼻腔接種組（i.n.組），采用移液器滴鼻接種。病毒氣溶膠制備：取出凍存的PR8病毒液，于冰上解凍，用DMEM培養(yǎng)基稀釋至所需濃度（4.6-1790 PFU/50μL）；將稀釋后的病毒液加入北京元森凱德（YSKD）霧化器中，設(shè)置霧化參數(shù)；
（二）接種操作
1. 氣溶膠氣管內(nèi)接種（i.t.組）
小鼠麻醉：腹腔注射1%戊巴比妥鈉溶液（50μL/10g體重），待小鼠角膜反射消失后固定于手術(shù)臺(tái)；氣道暴露：將北京元森凱德（YSKD）小動(dòng)物可視化喉鏡插入小鼠口腔深部，暴露聲帶；精準(zhǔn)接種：將北京元森凱德（YSKD）氣管肺遞送裝置的霧化針插入氣管，快速推送50μL病毒氣溶膠溶液，確保氣溶膠直接進(jìn)入肺部；術(shù)后護(hù)理：接種后將小鼠直立放置，待蘇醒后放回飼養(yǎng)籠，觀察2h確認(rèn)無(wú)異常。
2. 傳統(tǒng)鼻腔接種（i.n.組）
小鼠輕度麻醉后，固定頭部呈仰臥位；用移液器吸取50μL病毒液，緩慢滴入小鼠單側(cè)鼻孔，待液體完全吸入后再滴入另一側(cè)，避免嗆咳。
（三）接種效果驗(yàn)證（可選，染色追蹤）
取部分小鼠，分別采用臺(tái)盼藍(lán)和Cy7.5進(jìn)行接種：臺(tái)盼藍(lán)驗(yàn)證：i.t.組和i.n.組分別接種50μL臺(tái)盼藍(lán)溶液，接種后立即處死小鼠，解剖取肺，觀察肺組織染色分布；
Cy7.5熒光驗(yàn)證：接種后將小鼠置于IVIS成像系統(tǒng)中，設(shè)置激發(fā)波長(zhǎng)770nm、發(fā)射波長(zhǎng)820nm，進(jìn)行活體成像；處死小鼠后取肺組織，進(jìn)行離體成像，分析熒光強(qiáng)度和分布范圍。
（四）樣本采集
分別在接種后1天、3天、5天（dpi）采集樣本：生存與體重監(jiān)測(cè)：每日記錄小鼠存活情況，測(cè)量體重變化，當(dāng)體重下降超過(guò)25%時(shí)人道處死；
組織樣本采集：
肺組織：處死小鼠后，迅速分離左肺（用于病理檢測(cè)）和右肺（用于病毒載量、轉(zhuǎn)錄組分析）；右肺置于1mL DMEM培養(yǎng)基中，冰上研磨后離心（12000rpm，10min），取上清過(guò)0.22μm濾膜，備用；
支氣管肺泡灌洗液（BALF）：向氣管內(nèi)注入800μL PBS，反復(fù)灌洗3次，收集灌洗液，4℃離心（3000g，10min），取上清用于ELISA檢測(cè)。
（五）各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)
1. 病毒載量與滴度檢測(cè)
病毒載量（Q-PCR）：采用PureLink™ RNA Mini Kit提取肺組織上清總RNA，以100ng核酸為模板，使用NP基因特異性引物（NP-forward：5'-GACCRATCCTGTCACCTCTGAC-3'；NP-reverse：5'-GGGCATTYTGGACAAAKCGTCTACG-3'）進(jìn)行RT-qPCR檢測(cè)；
病毒滴度（空斑試驗(yàn)）：將肺組織上清進(jìn)行10倍梯度稀釋，接種于MDCK細(xì)胞單層，培養(yǎng)48h后，計(jì)數(shù)空斑數(shù)，計(jì)算PFU/mL。
2. 病理組織學(xué)檢測(cè)
左肺組織置于4%多聚甲醛中固定24h，常規(guī)脫水、石蠟包埋、切片（5μm）；進(jìn)行HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察肺泡壁增厚、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、血管水腫、出血等病理變化；采用4分制評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理評(píng)分：0分（無(wú)病變）、1分（輕微病變）、2分（中度病變）、3分（重度病變）、4分（極重度病變）。
3. 肺濕/干比測(cè)定
取右肺部分組織，用濾紙吸干表面水分，稱取濕重（W）；80℃烘箱中烘干48h，稱取干重（D）；計(jì)算濕/干比（W/D），評(píng)估肺水腫程度。
4. 炎癥因子檢測(cè)
采用ELISA試劑盒檢測(cè)BALF中IL-6、IL-1β、IL-17A、MPO、ICAM-1的濃度，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，酶標(biāo)儀讀取OD值，計(jì)算濃度。
5. 轉(zhuǎn)錄組分析（5dpi樣本）
采用TRIzol試劑提取肺組織總RNA，DNase I消化去除DNA；檢測(cè)RNA純度（A260/A280=1.8-2.0）和完整性（1.5%瓊脂糖凝膠電泳）；取2μg合格RNA，使用KCTM Stranded mRNA Library Prep Kit構(gòu)建測(cè)序文庫(kù)，富集200-500bps PCR產(chǎn)物；采用DNBSEQ-T7測(cè)序儀進(jìn)行PE150測(cè)序，對(duì)測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行差異表達(dá)基因（DEGs）篩選、GO和KEGG通路富集分析。
五、數(shù)據(jù)記錄與統(tǒng)計(jì)分析
記錄各組小鼠生存曲線、體重變化率、病毒載量、病理評(píng)分、炎癥因子濃度等數(shù)據(jù)；
采用GraphPad Prism 8.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：生存曲線用log-rank檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)兩組比較用ANOVA，兩組間比較用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
六、模型評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
接種效率：i.t.組肺組織病毒載量和滴度顯著高于i.n.組（P<0.05），Cy7.5熒光強(qiáng)度和分布范圍更廣泛；
病理特征：i.t.組肺組織病理評(píng)分、濕/干比顯著高于i.n.組，呈現(xiàn)更嚴(yán)重的肺泡壁增厚、炎癥浸潤(rùn)和肺水腫；
炎癥應(yīng)答：i.t.組BALF中IL-6、IL-1β、IL-17A、MPO、ICAM-1濃度顯著升高，轉(zhuǎn)錄組分析顯示炎癥通路（NOD樣受體通路、JAK-STAT通路等）顯著富集；
疾病嚴(yán)重程度：i.t.組小鼠體重下降更快、死亡率更高（83.8 PFU和420 PFU劑量下死亡率達(dá)100%），更符合嚴(yán)重肺炎模型特征。
七、展望
北京元森凱德（YSKD）研制生產(chǎn)的小動(dòng)物氣管肺遞送裝置、YSKD Biotech小動(dòng)物霧化給藥儀等動(dòng)物吸入霧化裝置憑借精準(zhǔn)靶向優(yōu)勢(shì)，已成為呼吸道疾病模型構(gòu)建的核心工具，未來(lái)發(fā)展?jié)摿V闊。技術(shù)層面，可融合智能控制系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)霧化粒徑、劑量的實(shí)時(shí)調(diào)節(jié)與精準(zhǔn)反饋，適配不同品系、體重的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，進(jìn)一步提升操作標(biāo)準(zhǔn)化。應(yīng)用場(chǎng)景上，除流感病毒模型外，還可拓展至新冠病毒、呼吸道合胞病毒等多種病原體研究，以及慢阻肺、肺纖維化等慢性肺病的藥物遞送實(shí)驗(yàn)。
同時(shí)，結(jié)合影像技術(shù)實(shí)現(xiàn)給藥過(guò)程與肺部沉積的動(dòng)態(tài)可視化，將為藥代動(dòng)力學(xué)研究提供更直觀的數(shù)據(jù)支撐。隨著生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展，該裝置有望成為連接基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵平臺(tái)，推動(dòng)抗病毒藥物與疫苗研發(fā)效率的大幅提升。
參考文獻(xiàn)：
部分用戶案例：哈佛大學(xué)，麻省理工學(xué)院，新加坡國(guó)立大學(xué)，瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，康龍化成（寧波）生物醫(yī)藥有限公司，中日醫(yī)院呼吸病學(xué)研究中心/中日友好臨床醫(yī)學(xué)研究所，北京中醫(yī)藥大學(xué)，中國(guó)藥科大學(xué)，沈陽(yáng)藥科大學(xué)，復(fù)旦大學(xué)，浙江大學(xué)，四川大學(xué)，中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院等
24h技術(shù)服務(wù)和銷售熱線：17810632981 （手機(jī)號(hào)碼同微信號(hào)）
公司官網(wǎng)：www.yskdbt.com
利用北京元森凱德（YSKD）研制生產(chǎn)的小動(dòng)物氣管肺遞送裝置，通過(guò)氣溶膠氣管內(nèi)接種方式構(gòu)建流感病毒小鼠肺炎模型[Influenza virus aerosolization was accomplished with YSKD Biotech MicroSprayer ]，并與傳統(tǒng)鼻腔接種法進(jìn)行對(duì)比，明確該裝置在模型構(gòu)建中的優(yōu)勢(shì)，建立標(biāo)準(zhǔn)化、高效且能模擬嚴(yán)重肺炎病理特征的實(shí)驗(yàn)方案，為流感病毒致病性研究、抗病毒藥物篩選及疫苗評(píng)價(jià)提供可靠的動(dòng)物模型支撐。
二、實(shí)驗(yàn)原理
北京元森凱德（YSKD）氣管肺遞送裝置可將流感病毒溶液霧化為特定粒徑的氣溶膠顆粒，通過(guò)精準(zhǔn)靶向小鼠氣管及肺部，實(shí)現(xiàn)病毒的高效、均勻遞送。該方式能模擬人類流感病毒自然吸入感染途徑，且相較于鼻腔接種，可使病毒直接作用于肺部靶器官，充分利用肺部豐富的唾液酸受體（如α2,3-連接唾液酸受體），引發(fā)更接近臨床嚴(yán)重肺炎的病理反應(yīng)，包括更高的病毒載量、更顯著的肺部損傷及強(qiáng)烈的炎癥應(yīng)答。
三、實(shí)驗(yàn)材料與儀器
（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
8周齡雌性C57BL/6J小鼠，體重18-22g，飼養(yǎng)于SPF級(jí)環(huán)境，自由攝食飲水，適應(yīng)環(huán)境3天后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)經(jīng)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
（二）病毒株
鼠適應(yīng)型流感病毒A/Puerto Rico/8/34（H1N1，PR8株），經(jīng)雞胚培養(yǎng)擴(kuò)增后，收集含病毒的尿囊液，分裝并于-80℃凍存?zhèn)溆�。使用前�?jīng)MDCK細(xì)胞進(jìn)行空斑試驗(yàn)測(cè)定病毒滴度（PFU/mL）。
（三）主要試劑及主要實(shí)驗(yàn)儀器
麻醉劑：1%戊巴比妥鈉溶液（現(xiàn)配現(xiàn)用）；
染色劑：臺(tái)盼藍(lán)（Trypan Blue）、花青染料（Cy7.5）；
基礎(chǔ)培養(yǎng)基：DMEM培養(yǎng)基（含10%胎牛血清、1%雙抗）；
核酸提取試劑：PureLink™ RNA Mini Kit（Thermo Fisher）；
ELISA試劑盒：小鼠IL-6、IL-1β、IL-17A、MPO、ICAM-1檢測(cè)試劑盒（Solarbio）；
組織固定液：4%多聚甲醛溶液；其他：PBS緩沖液、0.22μm濾膜、TPCK胰蛋白酶等。
核心裝置：北京元森凱德（YSKD）研制生產(chǎn)的小動(dòng)物氣管肺遞送裝置（含YSKD Biotech MicroSprayer 霧化針、可視化小動(dòng)物喉鏡、固定臺(tái)組件）；
四、實(shí)驗(yàn)步驟
（一）實(shí)驗(yàn)分組
將C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為2組，每組根據(jù)病毒劑量再設(shè)亞組（4.6 PFU、83.8 PFU、420 PFU、1790 PFU），每組5只/時(shí)間點(diǎn)，另設(shè)PBS對(duì)照組：實(shí)驗(yàn)組：氣溶膠氣管內(nèi)接種組（i.t.組），使用北京元森凱德（YSKD）氣管肺遞送裝置接種；對(duì)照組：傳統(tǒng)鼻腔接種組（i.n.組），采用移液器滴鼻接種。病毒氣溶膠制備：取出凍存的PR8病毒液，于冰上解凍，用DMEM培養(yǎng)基稀釋至所需濃度（4.6-1790 PFU/50μL）；將稀釋后的病毒液加入北京元森凱德（YSKD）霧化器中，設(shè)置霧化參數(shù)；
（二）接種操作
1. 氣溶膠氣管內(nèi)接種（i.t.組）
小鼠麻醉：腹腔注射1%戊巴比妥鈉溶液（50μL/10g體重），待小鼠角膜反射消失后固定于手術(shù)臺(tái)；氣道暴露：將北京元森凱德（YSKD）小動(dòng)物可視化喉鏡插入小鼠口腔深部，暴露聲帶；精準(zhǔn)接種：將北京元森凱德（YSKD）氣管肺遞送裝置的霧化針插入氣管，快速推送50μL病毒氣溶膠溶液，確保氣溶膠直接進(jìn)入肺部；術(shù)后護(hù)理：接種后將小鼠直立放置，待蘇醒后放回飼養(yǎng)籠，觀察2h確認(rèn)無(wú)異常。
2. 傳統(tǒng)鼻腔接種（i.n.組）
小鼠輕度麻醉后，固定頭部呈仰臥位；用移液器吸取50μL病毒液，緩慢滴入小鼠單側(cè)鼻孔，待液體完全吸入后再滴入另一側(cè)，避免嗆咳。
（三）接種效果驗(yàn)證（可選，染色追蹤）
取部分小鼠，分別采用臺(tái)盼藍(lán)和Cy7.5進(jìn)行接種：臺(tái)盼藍(lán)驗(yàn)證：i.t.組和i.n.組分別接種50μL臺(tái)盼藍(lán)溶液，接種后立即處死小鼠，解剖取肺，觀察肺組織染色分布；
Cy7.5熒光驗(yàn)證：接種后將小鼠置于IVIS成像系統(tǒng)中，設(shè)置激發(fā)波長(zhǎng)770nm、發(fā)射波長(zhǎng)820nm，進(jìn)行活體成像；處死小鼠后取肺組織，進(jìn)行離體成像，分析熒光強(qiáng)度和分布范圍。
（四）樣本采集
分別在接種后1天、3天、5天（dpi）采集樣本：生存與體重監(jiān)測(cè)：每日記錄小鼠存活情況，測(cè)量體重變化，當(dāng)體重下降超過(guò)25%時(shí)人道處死；
組織樣本采集：
肺組織：處死小鼠后，迅速分離左肺（用于病理檢測(cè)）和右肺（用于病毒載量、轉(zhuǎn)錄組分析）；右肺置于1mL DMEM培養(yǎng)基中，冰上研磨后離心（12000rpm，10min），取上清過(guò)0.22μm濾膜，備用；
支氣管肺泡灌洗液（BALF）：向氣管內(nèi)注入800μL PBS，反復(fù)灌洗3次，收集灌洗液，4℃離心（3000g，10min），取上清用于ELISA檢測(cè)。
（五）各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)
1. 病毒載量與滴度檢測(cè)
病毒載量（Q-PCR）：采用PureLink™ RNA Mini Kit提取肺組織上清總RNA，以100ng核酸為模板，使用NP基因特異性引物（NP-forward：5'-GACCRATCCTGTCACCTCTGAC-3'；NP-reverse：5'-GGGCATTYTGGACAAAKCGTCTACG-3'）進(jìn)行RT-qPCR檢測(cè)；
病毒滴度（空斑試驗(yàn)）：將肺組織上清進(jìn)行10倍梯度稀釋，接種于MDCK細(xì)胞單層，培養(yǎng)48h后，計(jì)數(shù)空斑數(shù)，計(jì)算PFU/mL。
2. 病理組織學(xué)檢測(cè)
左肺組織置于4%多聚甲醛中固定24h，常規(guī)脫水、石蠟包埋、切片（5μm）；進(jìn)行HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察肺泡壁增厚、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、血管水腫、出血等病理變化；采用4分制評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理評(píng)分：0分（無(wú)病變）、1分（輕微病變）、2分（中度病變）、3分（重度病變）、4分（極重度病變）。
3. 肺濕/干比測(cè)定
取右肺部分組織，用濾紙吸干表面水分，稱取濕重（W）；80℃烘箱中烘干48h，稱取干重（D）；計(jì)算濕/干比（W/D），評(píng)估肺水腫程度。
4. 炎癥因子檢測(cè)
采用ELISA試劑盒檢測(cè)BALF中IL-6、IL-1β、IL-17A、MPO、ICAM-1的濃度，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，酶標(biāo)儀讀取OD值，計(jì)算濃度。
5. 轉(zhuǎn)錄組分析（5dpi樣本）
采用TRIzol試劑提取肺組織總RNA，DNase I消化去除DNA；檢測(cè)RNA純度（A260/A280=1.8-2.0）和完整性（1.5%瓊脂糖凝膠電泳）；取2μg合格RNA，使用KCTM Stranded mRNA Library Prep Kit構(gòu)建測(cè)序文庫(kù)，富集200-500bps PCR產(chǎn)物；采用DNBSEQ-T7測(cè)序儀進(jìn)行PE150測(cè)序，對(duì)測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行差異表達(dá)基因（DEGs）篩選、GO和KEGG通路富集分析。
五、數(shù)據(jù)記錄與統(tǒng)計(jì)分析
記錄各組小鼠生存曲線、體重變化率、病毒載量、病理評(píng)分、炎癥因子濃度等數(shù)據(jù)；
采用GraphPad Prism 8.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：生存曲線用log-rank檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)兩組比較用ANOVA，兩組間比較用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
六、模型評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
接種效率：i.t.組肺組織病毒載量和滴度顯著高于i.n.組（P<0.05），Cy7.5熒光強(qiáng)度和分布范圍更廣泛；
病理特征：i.t.組肺組織病理評(píng)分、濕/干比顯著高于i.n.組，呈現(xiàn)更嚴(yán)重的肺泡壁增厚、炎癥浸潤(rùn)和肺水腫；
炎癥應(yīng)答：i.t.組BALF中IL-6、IL-1β、IL-17A、MPO、ICAM-1濃度顯著升高，轉(zhuǎn)錄組分析顯示炎癥通路（NOD樣受體通路、JAK-STAT通路等）顯著富集；
疾病嚴(yán)重程度：i.t.組小鼠體重下降更快、死亡率更高（83.8 PFU和420 PFU劑量下死亡率達(dá)100%），更符合嚴(yán)重肺炎模型特征。
七、展望
北京元森凱德（YSKD）研制生產(chǎn)的小動(dòng)物氣管肺遞送裝置、YSKD Biotech小動(dòng)物霧化給藥儀等動(dòng)物吸入霧化裝置憑借精準(zhǔn)靶向優(yōu)勢(shì)，已成為呼吸道疾病模型構(gòu)建的核心工具，未來(lái)發(fā)展?jié)摿V闊。技術(shù)層面，可融合智能控制系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)霧化粒徑、劑量的實(shí)時(shí)調(diào)節(jié)與精準(zhǔn)反饋，適配不同品系、體重的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，進(jìn)一步提升操作標(biāo)準(zhǔn)化。應(yīng)用場(chǎng)景上，除流感病毒模型外，還可拓展至新冠病毒、呼吸道合胞病毒等多種病原體研究，以及慢阻肺、肺纖維化等慢性肺病的藥物遞送實(shí)驗(yàn)。
同時(shí)，結(jié)合影像技術(shù)實(shí)現(xiàn)給藥過(guò)程與肺部沉積的動(dòng)態(tài)可視化，將為藥代動(dòng)力學(xué)研究提供更直觀的數(shù)據(jù)支撐。隨著生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展，該裝置有望成為連接基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵平臺(tái)，推動(dòng)抗病毒藥物與疫苗研發(fā)效率的大幅提升。
參考文獻(xiàn)：
- Tetrahedral Framework Nucleic Acids Delivery of Pirfenidone for Anti-Inflammatory and Antioxidative Effects to Treat Idiopathic Pulmonary Fibrosis
- Active-Ingredient Screening and Synergistic Action Mechanism of Shegan Mixture for Anti-Asthma Effects Based on Network Pharmacology in a Mouse Model of Asthma
- Biological Hyperthermia-Inducing Nanoparticles for Specific Remodeling of the Extracellular Matrix Microenvironment Enhance Pro-Apoptotic Therapy in Fibrosis
- Inhaled immunoantimicrobials for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
- Environmental factors ultraviolet a and ozone exacerbate the repeated inhalation toxicity of 6PPD in mice via accelerating the aging reaction
- ITGAM macrophage modulation as a potential strategy for treating neutrophilic Asthma: insights from bioinformatics analysis and in vivo experiments
部分用戶案例：哈佛大學(xué)，麻省理工學(xué)院，新加坡國(guó)立大學(xué)，瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，康龍化成（寧波）生物醫(yī)藥有限公司，中日醫(yī)院呼吸病學(xué)研究中心/中日友好臨床醫(yī)學(xué)研究所，北京中醫(yī)藥大學(xué)，中國(guó)藥科大學(xué)，沈陽(yáng)藥科大學(xué)，復(fù)旦大學(xué)，浙江大學(xué)，四川大學(xué)，中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院等
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小鼠肺炎模型
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