特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制解析與治療演進(jìn)
瀏覽次數(shù)：372 發(fā)布日期：2025-10-23
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特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是常見的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，以皮膚干燥、慢性濕疹樣皮損、明顯瘙癢為主要特征，皮損好發(fā)于肘窩、腘窩、頸前等屈側(cè)部位，也可累及軀干、面部；其常與過敏性鼻炎、哮喘等特應(yīng)性疾病共存，屬系統(tǒng)性疾病。
近年 AD 患病率上升，2021 年中國 0-14 歲兒童患者達(dá) 762.7 萬人，2023 年中國成人一年患病率為 6.13%，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。
AD 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是遺傳易感性、皮膚屏障功能障礙、免疫失調(diào)、皮膚菌群紊亂及環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。
絲聚蛋白（Filaggrin, FLG）基因突變是 AD 關(guān)鍵遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，該蛋白對(duì)角質(zhì)層形成和皮膚屏障功能至關(guān)重要；其功能缺失突變會(huì)導(dǎo)致皮膚屏障缺陷，經(jīng)皮水分丟失增加，使外界過敏原、微生物更易侵入，觸發(fā)免疫反應(yīng)。
AD 發(fā)病還與免疫應(yīng)答異常密切相關(guān)，以 Th2 型免疫反應(yīng)為主導(dǎo)：急性期 IL-4、IL-13 等 Th2 細(xì)胞因子顯著升高，促進(jìn) IgE 合成和炎癥；慢性期 IFN-γ 等 Th1 細(xì)胞因子上調(diào)，形成混合炎癥環(huán)境。
AD 患者常伴金黃色葡萄球菌定植或感染，會(huì)進(jìn)一步破壞皮膚屏障、加重炎癥，皮膚菌群失調(diào)與免疫異常相互作用形成惡性循環(huán)。
AD 發(fā)病還可能與免疫失調(diào)相關(guān)：早期患者或因皮膚屏障受損致敏，逐步發(fā)展為食物過敏、哮喘、過敏性鼻炎；“衛(wèi)生假說” 則認(rèn)為，現(xiàn)代生活過敏原暴露減少，可能導(dǎo)致免疫耐受建立異常，誘發(fā) AD。
低濕度環(huán)境、刺激性物質(zhì)、接觸性過敏原等環(huán)境因素可誘發(fā)或加重 AD，患者需盡量規(guī)避。
糖皮質(zhì)激素（TCS）仍是 AD 一線治療，需依病情、部位、年齡選不同效力制劑，快速控制急性發(fā)作，但局部使用可能引發(fā)接觸性皮炎、皮膚萎縮，長期強(qiáng)效大面積使用還可能誘發(fā)骨質(zhì)疏松、類固醇性糖尿病。
鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（TCI，如他克莫司 0.1%、匹美克莫司 1%）或磷酸二酯酶 - 4 抑制劑（PDE-4 抑制劑）可用于維持治療，平衡療效與安全性；伴明顯瘙癢時(shí)，可聯(lián)用氯雷他定、西替利嗪等抗組胺藥緩解癥狀。
重度、頑固性或外用藥物無效的 AD 患者需口服藥物系統(tǒng)治療：環(huán)孢素等免疫抑制劑推薦成人小劑量起始；系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素僅用于急性發(fā)作期挽救治療，病情控制后需及時(shí)減量停藥；甲氨蝶呤雖有抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，但用于 AD 屬超說明書用藥，無大規(guī)模真實(shí)世界試驗(yàn)驗(yàn)證，臨床多參考銀屑病用藥劑量。
近年來，靶向治療興起，成為特應(yīng)性皮炎新型系統(tǒng)治療藥物的研發(fā)方向。
第一個(gè)獲批的非激素類 AD 用藥是 2% 克立硼羅軟膏（PDE-4 抑制劑），通過抑制 PDE-4 酶提升細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，減少 TNF-α、IL-17 等促炎因子生成以下調(diào)炎癥；2020 年獲美國 FDA 批準(zhǔn)，適用于低至 3 個(gè)月齡輕中度 AD 患者，我國目前僅批準(zhǔn)用于 2 歲及以上輕中度 AD。
JAK1 選擇性抑制劑通過靶向抑制 JAK-STAT 通路中 JAK1 激酶活性調(diào)節(jié)免疫、改善癥狀，可阻斷 IL-4、IL-13、IL-31 等促炎因子的信號(hào)傳遞；國際上已獲批的有巴瑞替尼、烏帕替尼、阿布昔替尼，其中烏帕替尼（適用于 12 歲及以上）、阿布昔替尼（適用于成人）已在我國上市；蘆可替尼乳膏獲 FDA 批準(zhǔn)用于 12 歲及以上非免疫低下患者的輕中度 AD，國內(nèi)已通過博鰲、港澳藥械通試點(diǎn)應(yīng)用。
此外，Th2 靶向治療通過抑制 IL-4、IL-13 等關(guān)鍵炎癥因子信號(hào)傳導(dǎo)，阻斷 AD 核心免疫通路，代表藥物有度普利尤單抗、曲羅蘆單抗、來瑞組單抗。
一、特應(yīng)性皮炎研究關(guān)鍵生物標(biāo)志物有哪些？
AD 的發(fā)生發(fā)展與免疫失衡、皮膚屏障缺陷及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，核心生物標(biāo)志物可分為以下 3 類：
- 免疫與炎癥相關(guān)因子：IL-4、IL-13（Th2 型免疫核心因子，介導(dǎo)屏障破壞與 IgE 合成）、IL-31（瘙癢關(guān)鍵介質(zhì)）、IL-17（慢性期炎癥因子）、TNF-α（促炎因子，加劇皮膚炎癥）、IFN-γ（Th1 型免疫因子，參與慢性期混合炎癥）、GM-CSF（粒細(xì)胞 / 巨噬細(xì)胞活化因子）。
- 皮膚屏障相關(guān)分子：絲聚蛋白（FLG，屏障結(jié)構(gòu)關(guān)鍵蛋白，基因突變致屏障缺陷）、神經(jīng)酰胺（角質(zhì)層脂質(zhì)成分，含量降低致保水能力下降）。
- 臨床檢測(cè)指標(biāo)：血清 IgE（免疫異常標(biāo)志物，40%-50% 患者升高）、外周血嗜酸性粒細(xì)胞（炎癥反應(yīng)指標(biāo)，比例升高提示過敏相關(guān)炎癥）、金黃色葡萄球菌定植相關(guān)毒素（如超抗原，加重屏障破壞與炎癥）。
二、樂備實(shí)（LabEx）助力特應(yīng)性皮炎研究的多因子檢測(cè)產(chǎn)品
