壓力與情緒調(diào)節(jié)的關(guān)鍵角色：V1B受體的結(jié)構(gòu)、功能及相關(guān)疾病的介紹
精氨酸加壓素受體1B（V1BR），又稱AVPR1B或VPR3，是一種G蛋白偶聯(lián)受體，屬于視紫紅質(zhì)樣受體亞家族，在人體復(fù)雜的生理調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中扮演著多重角色。該受體廣泛分布于多個組織與腦區(qū)，尤其在垂體前葉、胰腺α細(xì)胞與β細(xì)胞、腎臟集合管以及大腦中與情緒調(diào)節(jié)相關(guān)的區(qū)域中均有表達(dá)。該受體不僅參與調(diào)節(jié)身體的應(yīng)激反應(yīng)，還與情緒、焦慮和抑郁狀態(tài)密切相關(guān)。近年來，科學(xué)家們對V1BR的研究日益深入，發(fā)現(xiàn)了它在心理健康和疾病治療中的潛在價值。
V1B受體結(jié)構(gòu)與信號通路
V1B受體由424個氨基酸組成，分子量約為47kDa，其基因位于1號染色體q32.1區(qū)域，包含2個外顯子。該受體具有典型的七次跨膜結(jié)構(gòu)，如下圖所示：
V1B受體結(jié)構(gòu)與信號通路
V1B受體由424個氨基酸組成，分子量約為47kDa，其基因位于1號染色體q32.1區(qū)域，包含2個外顯子。該受體具有典型的七次跨膜結(jié)構(gòu)，如下圖所示：
V1B受體的內(nèi)源性配體為血管加壓素（AVP）。該激素是一種由下丘腦視上核和室旁核神經(jīng)細(xì)胞合成的九肽，經(jīng)下丘腦-垂體束運(yùn)輸至神經(jīng)垂體并儲存。
V1B受體被激活后產(chǎn)生的信號通路如下圖所示：
V1B受體被激活后產(chǎn)生的信號通路如下圖所示：
V1B受體通過偶聯(lián)Gq蛋白，進(jìn)而激活細(xì)胞內(nèi)的磷脂酰肌醇-鈣第二信使系統(tǒng)。
V1B受體功能
一、神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)
V1B受體最主要的功能位于前腦垂體，它在刺激促腎上腺皮質(zhì)激素釋放中扮演關(guān)鍵角色。當(dāng)身體面臨壓力時，下丘腦釋放的精氨酸加壓素與垂體中的V1B受體結(jié)合，刺激ACTH釋放，最終激活腎上腺，增加皮質(zhì)醇的生成。如下圖所示：
V1B受體功能
一、神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)
V1B受體最主要的功能位于前腦垂體，它在刺激促腎上腺皮質(zhì)激素釋放中扮演關(guān)鍵角色。當(dāng)身體面臨壓力時，下丘腦釋放的精氨酸加壓素與垂體中的V1B受體結(jié)合，刺激ACTH釋放，最終激活腎上腺，增加皮質(zhì)醇的生成。如下圖所示：
這種HPA軸（下丘腦-垂體-腎上腺軸）的調(diào)節(jié)是身體應(yīng)對壓力的核心機(jī)制。
二、胰腺功能調(diào)節(jié)
V1B受體也存在于人類胰腺中，研究表明，在胰島的朗格漢斯細(xì)胞中，V1B受體在α-胰高血糖素、β-胰島素和生長抑素胰腺細(xì)胞中均有表達(dá)。在胰腺α-細(xì)胞系In-R1-G9中，激活V1B受體能引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加、刺激胰高血糖素分泌和促進(jìn)細(xì)胞增殖，這些效應(yīng)都能被選擇性V1B受體拮抗劑SSR-149415有效阻斷。
三、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
V1B受體還在多種腦區(qū)中表達(dá)，參與調(diào)節(jié)復(fù)雜的社會行為、情緒反應(yīng)和攻擊性。
研究表明，V1B基因多態(tài)性與人類的共情能力和親社會行為有關(guān)聯(lián)，甚至可能與自閉癥譜系障礙等神經(jīng)精神疾病存在聯(lián)系。
V1B受體關(guān)聯(lián)疾病
V1B受體功能的失調(diào)，與多種疾病的病理生理過程密切相關(guān)。
一、抑郁癥與焦慮癥：
研究表明，在重度抑郁癥患者中，其腦垂體中V1B的表達(dá)水平顯著上調(diào)。這導(dǎo)致了HPA軸的過度激活，使得機(jī)體長期處于“高度應(yīng)激”狀態(tài)，從而參與驅(qū)動了抑郁和焦慮的核心癥狀——持續(xù)的情緒低落和緊張不安。這也解釋了為何針對V1B的拮抗劑會成為極具潛力的新一代抗抑郁藥物。
二、應(yīng)激相關(guān)障礙（如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙）：
經(jīng)歷巨大心理創(chuàng)傷后，V1B介導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)可能無法恢復(fù)正常，留下長期的生理印記。
三、自閉癥譜系障礙：
研究還顯示V1B可能與自閉癥譜系障礙的社會行為缺陷存在關(guān)聯(lián)，其基因多態(tài)性可能影響個體的社交互動模式。在庫欣綜合征（一種由過量皮質(zhì)醇導(dǎo)致的疾�。┖湍承╊愋偷拇贵w腺瘤中，也觀察到了V1B/V3受體通路的身影。
V1B受體相關(guān)藥物研發(fā)
已批準(zhǔn)的藥物
雖然沒有直接以V1BR為靶點的藥物被批準(zhǔn)上市，但一些已知的藥物如去氨加壓素、莫扎伐普坦和催產(chǎn)素，被發(fā)現(xiàn)與該受體存在相互作用。這些藥物目前被用于治療多種疾病，從尿崩癥到自閉癥譜系障礙。
臨床研發(fā)中的候選藥物
目前有多種針對V1BR的候選藥物處于不同研發(fā)階段：
ABT-436和SSR149415作為選擇性非肽類V1B受體拮抗劑，已進(jìn)入二期臨床試驗階段，主要針對焦慮障礙。
SSR149415是第一個被報告的非肽類血管加壓素V1b受體拮抗劑，在臨床前研究中顯示出抗抑郁和抗焦慮作用。
碳-11標(biāo)記的TASP0410699是一種用于正電子發(fā)射斷層成像的AVPR1B靶向放射藥物，已進(jìn)入一期臨床試驗，用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影像學(xué)研究。
V1B受體拮抗劑作用如下圖所示：
二、胰腺功能調(diào)節(jié)
V1B受體也存在于人類胰腺中，研究表明，在胰島的朗格漢斯細(xì)胞中，V1B受體在α-胰高血糖素、β-胰島素和生長抑素胰腺細(xì)胞中均有表達(dá)。在胰腺α-細(xì)胞系In-R1-G9中，激活V1B受體能引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加、刺激胰高血糖素分泌和促進(jìn)細(xì)胞增殖，這些效應(yīng)都能被選擇性V1B受體拮抗劑SSR-149415有效阻斷。
三、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
V1B受體還在多種腦區(qū)中表達(dá)，參與調(diào)節(jié)復(fù)雜的社會行為、情緒反應(yīng)和攻擊性。
研究表明，V1B基因多態(tài)性與人類的共情能力和親社會行為有關(guān)聯(lián)，甚至可能與自閉癥譜系障礙等神經(jīng)精神疾病存在聯(lián)系。
V1B受體關(guān)聯(lián)疾病
V1B受體功能的失調(diào)，與多種疾病的病理生理過程密切相關(guān)。
一、抑郁癥與焦慮癥：
研究表明，在重度抑郁癥患者中，其腦垂體中V1B的表達(dá)水平顯著上調(diào)。這導(dǎo)致了HPA軸的過度激活，使得機(jī)體長期處于“高度應(yīng)激”狀態(tài)，從而參與驅(qū)動了抑郁和焦慮的核心癥狀——持續(xù)的情緒低落和緊張不安。這也解釋了為何針對V1B的拮抗劑會成為極具潛力的新一代抗抑郁藥物。
二、應(yīng)激相關(guān)障礙（如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙）：
經(jīng)歷巨大心理創(chuàng)傷后，V1B介導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)可能無法恢復(fù)正常，留下長期的生理印記。
三、自閉癥譜系障礙：
研究還顯示V1B可能與自閉癥譜系障礙的社會行為缺陷存在關(guān)聯(lián)，其基因多態(tài)性可能影響個體的社交互動模式。在庫欣綜合征（一種由過量皮質(zhì)醇導(dǎo)致的疾�。┖湍承╊愋偷拇贵w腺瘤中，也觀察到了V1B/V3受體通路的身影。
V1B受體相關(guān)藥物研發(fā)
已批準(zhǔn)的藥物
雖然沒有直接以V1BR為靶點的藥物被批準(zhǔn)上市，但一些已知的藥物如去氨加壓素、莫扎伐普坦和催產(chǎn)素，被發(fā)現(xiàn)與該受體存在相互作用。這些藥物目前被用于治療多種疾病，從尿崩癥到自閉癥譜系障礙。
臨床研發(fā)中的候選藥物
目前有多種針對V1BR的候選藥物處于不同研發(fā)階段：
ABT-436和SSR149415作為選擇性非肽類V1B受體拮抗劑，已進(jìn)入二期臨床試驗階段，主要針對焦慮障礙。
SSR149415是第一個被報告的非肽類血管加壓素V1b受體拮抗劑，在臨床前研究中顯示出抗抑郁和抗焦慮作用。
碳-11標(biāo)記的TASP0410699是一種用于正電子發(fā)射斷層成像的AVPR1B靶向放射藥物，已進(jìn)入一期臨床試驗，用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影像學(xué)研究。
V1B受體拮抗劑作用如下圖所示：
格寧生物相關(guān)實驗
參考文獻(xiàn)
- Koshimizu TA, Nakamura K, Egashira N, Hiroyama M, Nonoguchi H, Tanoue A. Vasopressin V1a and V1b receptors: from molecules to physiological systems. Physiol Rev. 2012 Oct;92(4):1813-64. doi: 10.1152/physrev.00035.2011. PMID: 23073632.
- Guan W, Qi W, Sheng XM. Evidence for the contribution of vasopressin V1B receptors in the pathophysiology of depression. Biochem Pharmacol. 2025 Jan;231:116672. doi: 10.1016/j.bcp.2024.116672. Epub 2024 Nov 26. PMID: 39608503.
- Hus-Citharel A, Bouby N, Corbani M, Mion J, Mendre C, Darusi J, Tomboly C, Trueba M, Serradeil-Le Gal C, Llorens-Cortes C, Guillon G. Characterization of a functional V1B vasopressin receptor in the male rat kidney: evidence for cross talk between V1B and V2 receptor signaling pathways. Am J Physiol Renal Physiol. 2021 Sep 1;321(3):F305-F321. doi: 10.1152/ajprenal.00081.2021. Epub 2021 Jul 20. PMID: 34282956.
- Chaki S. Vasopressin V1B Receptor Antagonists as Potential Antidepressants. Int J Neuropsychopharmacol. 2021 Jul 14;24(6):450-463. doi: 10.1093/ijnp/pyab013. PMID: 33733667; PMCID: PMC8278797.
標(biāo)簽：
V1B受體
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