P-tau205有望代替tauPET，助力阿爾茨海默病AD確診

導致阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s Disease，AD）病發(fā)的“元兇”則是腦內(nèi)的β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊和Tau神經(jīng)原纖維纏結（NFTs）。在過去，要確診AD要依賴昂貴的PET掃描，基層醫(yī)院難以普及，不少患者等到癥狀明顯時病情已經(jīng)進入中晚期，錯過最佳干預時機�！禔cta Neuropathologica》期刊上的一項研究給AD診斷帶來了新希望：科學家在腦脊液（CSF）里發(fā)現(xiàn)了一個能精準“指認”Tau蛋白纏結的“線人”——p-tau205。它不僅能更早發(fā)現(xiàn)AD蹤跡，還讓檢測變得更簡單、更親民，改變了AD診斷的格局。

 
「P-tau205結合Simoa技術：AD檢測新組合」

研究方法

在該項研究中，科學家們首次開發(fā)出針對CSF中p-tau205和p-tau202的超高靈敏度Simoa免疫測定法，Simoa方法像“精準掃描儀”，能快速捕捉腦脊液中的微量標志物。并結合PET成像（Aβ-PET、tau-PET）、MRI腦萎縮檢測及認知評估（MMSE），評估二者作為AD tau病理生物標志物的潛力。該研究在三個獨立隊列：
1、發(fā)現(xiàn)隊列（n=47）；
2、巴黎臨床隊列（未經(jīng)篩選的臨床隊列，n=212）；
3、TRIAD研究隊列（有詳細體液和影像學數(shù)據(jù)的研究隊列，n=262）共521人中進行了驗證。

研究結果

p-tau205：在發(fā)現(xiàn)隊列中，AD患者的p-tau205含量遠高于健康人；在巴黎臨床隊列中，p-tau205從輕度認知障礙（MCI）就開始升高，AD階段更顯著，可輕松區(qū)分AD與其他癡呆；在TRIAD研究隊列中得到進一步證實（圖1）。此外，p-tau205與tau-PET（檢測tau纏結的金標準）的關聯(lián)度達0.67，而且隨tau破壞等級穩(wěn)步上升，還能預警腦萎縮和認知下降。

p-tau202：而p-tau202則有點“反應遲鈍”，其含量僅在AD以及伴有Aβ和tau病變（A+T+）的參與者中升高，實用價值有限。

此外，tau病理是這兩個標志物濃度變異的主要因素。
 

圖1. 不同診斷組的腦脊液p-tau205和p-tau202水平

結論和意義

p-tau205是反映AD tau病理的高效生物標志物，從AD臨床前階段就開始逐漸升高，tau病理是其濃度變異的主要驅動因素，其診斷準確性高。而且p-tau205與tau-PET關聯(lián)緊密，因此相比昂貴、難普及的tau-PET，p-tau205檢測成本低、流程簡，它在臨床環(huán)境和臨床試驗中可能是一種更具成本效益的替代tau-PET的方法。

> 參考文獻： 
Juan LanteroRodriguez, Laia MontoliuGaya, Kaj Blennow, et al. CSF p-tau205: a biomarker of tau pathology in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2024 Jan 6;147(1):12.