Vadimezan作為多功能STING激動(dòng)劑與血管破壞劑的作用機(jī)制

Vadimezan（DMXAA，AbMole，M1999）是一種多生物學(xué)活性的小分子化合物，其作用機(jī)理主要涉及三個(gè)方面：首先，Vadimezan（DMXAA）是一種STING激動(dòng)劑，可通過激活STING信號(hào)通路誘導(dǎo)I型干擾素分泌促進(jìn)免疫應(yīng)答；其次，Vadimezan（DMXAA，AbMole，M1999）可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合VEGFR2胞外結(jié)構(gòu)域，阻斷VEGF介導(dǎo)的血管生成信號(hào)，因此常作為腫瘤研究中的血管破壞劑；最后，Vadimezan還可誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡^[1]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。

Vadimezan在腫瘤小鼠移植模型中表現(xiàn)出破壞腫瘤組織血管的活性，并降低腫瘤組織中的血液供給，這種作用在腫瘤組織中表現(xiàn)顯著，但對(duì)正常組織影響較小^[2]。例如Vadimezan與Simvastatin（MK 733）聯(lián)用，可顯著抑制B16-F10黑色素瘤小鼠模型中巨噬細(xì)胞（TAMs）介導(dǎo)的血管生成^[3]。此外，在EML4-ALK肺癌和CT26結(jié)腸癌模型中，DMXAA（Vadimezan）表現(xiàn)出顯著的遠(yuǎn)端效應(yīng)（abscopal effect），可促進(jìn)樹突細(xì)胞成熟^[4]。另一方面，Vadimezan（ASA-404）作為一種STING激動(dòng)劑還被廣泛用于研究先天免疫反應(yīng)^[5]，特別是在小鼠為模型的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，Vadimezan能促進(jìn)樹突細(xì)胞成熟和腫瘤抗原交叉呈遞，從而增強(qiáng)CD8⁺ T細(xì)胞的浸潤和活性^[6]，Vadimezan還可通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡（ICD）并釋放損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）顯著增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。

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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
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