MaxCyte電轉(zhuǎn)系統(tǒng)助力“自武裝”CAR-T療法突破實(shí)體瘤免疫抑制屏障

關(guān)鍵詞：國(guó)內(nèi)臨床案例、高影響因子、MaxCyte GTx、共轉(zhuǎn)染案例

近日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所、上海大學(xué)醫(yī)學(xué)院、上海細(xì)胞治療集團(tuán)有限公司，共同通訊在Advanced Science（IF：14.1）上發(fā)表題為“Anti-PD-1 Nanobody-Armored MSLN CAR-T Therapy for Malignant Mesothelioma: Preclinical and Clinical Studies” 的研究論文。

01. 研究背景
惡性間皮瘤是一種高度侵襲性癌癥，現(xiàn)有治療效果有限。雖然 CAR-T 療法在血液瘤中成功，但在實(shí)體瘤中常因腫瘤微環(huán)境的免疫抑制（如PD-1/PD-L1通路）而失效。

02. 本研究創(chuàng)新
上海細(xì)胞治療集團(tuán)聯(lián)合多家機(jī)構(gòu)開(kāi)發(fā)了新型NAC-T細(xì)胞：
(1) 靶向MSLN（間皮瘤高表達(dá)抗原）
(2) 自帶抗PD-1納米抗體“裝甲”，自產(chǎn)自銷(xiāo)，局部阻斷免疫抑制

03. MaxCyte GTx 助力
(1)  采用 MaxCyte 電轉(zhuǎn)系統(tǒng)，將 piggyBac 轉(zhuǎn)座酶mRNA、抗MSLN CAR質(zhì)粒和抗PD-1納米抗體質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染到人外周血來(lái)源的T細(xì)胞中。
(2) 實(shí)現(xiàn)多基因同步非病毒轉(zhuǎn)染，避免病毒載體局限。
(3) 電轉(zhuǎn)后細(xì)胞活性高，滿(mǎn)足臨床級(jí)生產(chǎn)要求。

04. 解決哪些問(wèn)題
(1) 突破免疫抑制 - NAC-T在腫瘤局部釋放抗PD-1納米抗體，解除免疫剎車(chē)。
(2) 提升療效持久性 - 在11例晚期患者中：
    - 客觀緩解率63.6%
    - 疾病控制率100%
    - 中位總生存25.6個(gè)月
(3) 安全性良好 - 無(wú)劑量限制性毒性，所有CRS均為輕中度。

05. 臨床意義
這項(xiàng)研究為實(shí)體瘤 CAR-T 治療提供了新思路：通過(guò) MaxCyte 電轉(zhuǎn)平臺(tái)賦予CAR-T“自武裝”能力，實(shí)現(xiàn)局部免疫調(diào)控，為惡性間皮瘤等難治腫瘤帶來(lái)新希望！

* 參考資料：
Y. Sun, H. Yang, Q. Xu, et al. “ Anti-PD-1 Nanobody-Armored MSLN CAR-T Therapy for Malignant Mesothelioma: Preclinical and Clinical Studies.” Adv. Sci. (2025): e08754. https://doi.org/10.1002/advs.202508754