Luminex細(xì)胞因子檢測(cè)平臺(tái)助力肝移植缺血再灌注損傷機(jī)制研究

2025年1月，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在《Stem Cell Research & Therapy》（IF: 7.3）上發(fā)表題為《Mesenchymal stem cells-derived exosomes attenuate mouse non-heart-beating liver transplantation through Mir-17-5p-regulated Kupffer cell pyroptosis》的研究文章。該研究聚焦于心臟死亡供體（DCD）肝移植中缺血再灌注損傷（IRI）的關(guān)鍵機(jī)制，首次揭示間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSCs-Exo）通過(guò)miR-17-5p調(diào)控Kupffer細(xì)胞焦亡（pyroptosis），顯著改善移植肝存活率與功能，為緩解全球供肝短缺提供了新策略。

背景： 肝移植是終末期肝病最有效的治療方法。然而，供體肝臟的短缺已成為肝移植推進(jìn)的重大障礙。間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體 （MSCs-Exo） 已在肝病中得到廣泛研究。然而，它們?nèi)绾伪Ｗo(hù)心源性死亡 （DCD） 肝臟后器官捐獻(xiàn)的潛在機(jī)制仍不清楚。

方法： 該研究采用動(dòng)脈化小鼠非心跳（NHB）肝移植模型研究MSCs-Exo對(duì)NHB肝移植的影響。研究其生存率、組織學(xué)、促炎細(xì)胞因子和趨化因子表達(dá)及其機(jī)制。

結(jié)果： 輸注MSCs-Exo減少了DCD肝移植物組織的損傷。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，MSCs-Exo可以抑制過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的庫(kù)普弗細(xì)胞焦亡。作者發(fā)現(xiàn)miR-17-5p在MSCs-Exo中顯著豐度，靶向和調(diào)控TXNIP表達(dá)。該作用通過(guò)經(jīng)典的Caspase1依賴性途徑抑制NLRP3介導(dǎo)的Kupffer細(xì)胞焦亡，減輕DCD肝移植物損傷。

結(jié)論： 該研究闡明了 MSCs-Exo 在 NHB 肝移植模型中的保護(hù)作用。該機(jī)制為MSCs-Exo在臨床應(yīng)用中改善肝移植質(zhì)量、緩解肝移植器官短缺問(wèn)題提供了理論依據(jù)和新策略。        

多因子檢測(cè)技術(shù)助力肝移植研究：
研究中，團(tuán)隊(duì)采用LabEx多因子液相芯片平臺(tái)（LX-MultiDTM-31），對(duì)移植后小鼠血清中31種炎癥因子與趨化因子進(jìn)行精準(zhǔn)定量。結(jié)果顯示，MSCs-Exo治療組顯著下調(diào)IL-1β、TNF-α、CXCL1等促炎因子，同時(shí)上調(diào)抗炎因子IL-10，證實(shí)其通過(guò)抑制Kupffer細(xì)胞焦亡-NLRP3炎癥小體通路阻斷級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)。LabEx平臺(tái)的高靈敏度多靶點(diǎn)檢測(cè)能力，為闡明外泌體免疫調(diào)控機(jī)制提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)支持。