圍產(chǎn)期sPIF治療對(duì)唐氏綜合征小鼠認(rèn)知與社交功能的改善作用研究

唐氏綜合征（DS）是一種遺傳綜合征。DS的表現(xiàn)為生長(zhǎng)障礙、肌張力不足、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、心臟或消化道畸形、形態(tài)學(xué)體征和智力障礙（ID）等。此外，DS患者患神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默癥）的風(fēng)險(xiǎn)更高。智力障礙是DS患者最嚴(yán)重的問(wèn)題，對(duì)家庭和社會(huì)產(chǎn)生重大影響。唐氏綜合征的小鼠模型顯示產(chǎn)前腦部異常，表現(xiàn)為增殖和神經(jīng)發(fā)生減少。在患有唐氏綜合征的人類胎兒大腦中也觀察到這些異常。

有研究發(fā)現(xiàn)，PreImplantation Factor（PIF，一種胚胎來(lái)源的肽）保護(hù)胚胎免受氧化應(yīng)激和蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊的影響，并降低產(chǎn)前炎癥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭醒装Y細(xì)胞因子的全身水平。在人子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞中，PIF促進(jìn)神經(jīng)分化、軸突引導(dǎo)和神經(jīng)發(fā)生途徑，這些途徑與兒童期發(fā)病的神經(jīng)發(fā)育疾病有關(guān)。因此，本研究的主要目的是確定在幼年Dp(16)1Yey小鼠中，產(chǎn)前和圍產(chǎn)期PIF治療對(duì)神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)炎癥是否有神經(jīng)保護(hù)作用。

材料與方法
使用Dp(16)1Yey小鼠，用C57BL6/J雌性小鼠與Dp(16)1Yey雄性小鼠雜交，因此產(chǎn)生的幼崽既有Dp(16)1Yey后代，也有野生型(WT)后代。懷孕的雌鼠每天接受皮下注射1.5 mg/kg合成PIF或生理鹽水治療，從胚胎第14天到幼崽斷奶。在嚴(yán)重的腦損傷模型中，通過(guò)皮下注射Synthetic Preimplantation Factor（sPIF），評(píng)估了在妊娠期間和斷奶前給予PIF對(duì)Dp(16)1Yey 小鼠的影響。

超聲波發(fā)聲
在P7記錄超聲波發(fā)聲(USV) 3分鐘。將幼崽從窩中分離，并放置在一個(gè)容器內(nèi)，容器被放置在一個(gè)隔音室內(nèi)。超聲波麥克風(fēng)放置在幼崽上方10厘米處。使用聲音行為分析系統(tǒng)(UltraVox XT)記錄并分析超聲波發(fā)聲。

歸巢測(cè)試
在P8時(shí)評(píng)估了幼崽的巢穴氣味識(shí)別能力。測(cè)量平臺(tái)（長(zhǎng)20厘米 × 寬13厘米）由三個(gè)區(qū)域組成（每個(gè)區(qū)域長(zhǎng)7厘米 × 寬13厘米）：巢穴區(qū)（NZ，包含來(lái)自幼崽原始籠子的墊料）、中性區(qū)（空區(qū)域）和清潔區(qū)（CZ，干凈的墊料）。將隔離的P8幼崽放置在中性區(qū)域。攝像頭（放置在上方30厘米處）記錄幼崽的移動(dòng)，每次1分鐘，共三次。使用動(dòng)物運(yùn)動(dòng)軌跡跟蹤系統(tǒng)(EthoVision XT)進(jìn)行歸巢測(cè)試，并考慮移動(dòng)的距離（厘米），在中性區(qū)和清潔區(qū)花費(fèi)的時(shí)間（秒），以及到達(dá)中性區(qū)所需的時(shí)間（秒）。

Y迷宮
工作記憶通過(guò)測(cè)量Y迷宮中的自發(fā)交替行為（SPA）來(lái)確定。Y迷宮的臂（標(biāo)記為A、B和C）長(zhǎng)35厘米，寬5厘米，高15厘米。為了避免嗅覺(jué)偏差，每次實(shí)驗(yàn)小鼠后都會(huì)清潔迷宮。一個(gè)攝像頭被放置在迷宮上方。在P90天，小鼠被稱重，并在測(cè)試前2小時(shí)適應(yīng)房間。小鼠被放置在A臂的遠(yuǎn)端，實(shí)驗(yàn)人員離開(kāi)測(cè)試房間。對(duì)小鼠進(jìn)行10分鐘的錄像。記錄臂的進(jìn)入（對(duì)應(yīng)于四只爪子都在臂內(nèi)），當(dāng)動(dòng)物連續(xù)進(jìn)入三個(gè)不同的臂時(shí)，SPA被評(píng)分。

研究還進(jìn)行了蛋白提取和免疫印跡、免疫熒光和細(xì)胞定量等其他測(cè)試，限于篇幅，想了解更多測(cè)試研究建議參考原文。