Vadimezan作為多功能STING激動劑與血管破壞劑的作用機制

Vadimezan（DMXAA，AbMole，M1999）是一種多生物學活性的小分子化合物，其作用機理主要涉及三個方面：首先，Vadimezan（DMXAA）是一種STING激動劑，可通過激活STING信號通路誘導I型干擾素分泌促進免疫應答；其次，Vadimezan（DMXAA，AbMole，M1999）可競爭性結合VEGFR2胞外結構域，阻斷VEGF介導的血管生成信號，因此常作為腫瘤研究中的血管破壞劑；最后，Vadimezan還可誘導細胞的凋亡^[1]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。

Vadimezan在腫瘤小鼠移植模型中表現(xiàn)出破壞腫瘤組織血管的活性，并降低腫瘤組織中的血液供給，這種作用在腫瘤組織中表現(xiàn)顯著，但對正常組織影響較小^[2]。例如Vadimezan與Simvastatin（MK 733）聯(lián)用，可顯著抑制B16-F10黑色素瘤小鼠模型中巨噬細胞（TAMs）介導的血管生成^[3]。此外，在EML4-ALK肺癌和CT26結腸癌模型中，DMXAA（Vadimezan）表現(xiàn)出顯著的遠端效應（abscopal effect），可促進樹突細胞成熟^[4]。另一方面，Vadimezan（ASA-404）作為一種STING激動劑還被廣泛用于研究先天免疫反應^[5]，特別是在小鼠為模型的動物實驗中，Vadimezan能促進樹突細胞成熟和腫瘤抗原交叉呈遞，從而增強CD8⁺ T細胞的浸潤和活性^[6]，Vadimezan還可通過誘導腫瘤細胞免疫原性死亡（ICD）并釋放損傷相關分子模式（DAMPs）顯著增強機體對腫瘤細胞的免疫應答。

AbMole是ChemBridge中國區(qū)官方指定合作伙伴。

*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻及鳴謝
[1] Alan Huang, Yan Chen, Xiaoyan Li, et al., Molecular mechanistic study of ASA404 (vadimezan)-induced endothelial cell death, 70(8_Supplement) (2010) 4443-4443.
[2] A. Daei Farshchi Adli, R. Jahanban-Esfahlan, K. Seidi, et al., An overview on Vadimezan (DMXAA): The vascular disrupting agent, Chemical biology & drug design 91(5) (2018) 996-1006.
[3] V. F. Rauca, L. Patras, L. Luput, et al., Remodeling tumor microenvironment by liposomal codelivery of DMXAA and simvastatin inhibits malignant melanoma progression, Scientific reports 11(1) (2021) 22102.
[4] C. B. Synn, D. K. Kim, J. H. Kim, et al., Primary Tumor Suppression and Systemic Immune Activation of Macrophages through the Sting Pathway in Metastatic Skin Tumor, Yonsei medical journal 63(1) (2022) 42-55.
[5] Y. Xu, W. Li, X. Zhou, et al., Integrative Strategy for Investigating the Interactions between STING and Small-Molecule Ligands, Langmuir : the ACS journal of surfaces and colloids 38(46) (2022) 14185-14191.
[6] C. Zheng, W. Zhang, J. Wang, et al., Lenvatinib- and vadimezan-loaded synthetic high-density lipoprotein for combinational immunochemotherapy of metastatic triple-negative breast cancer, Acta pharmaceutica Sinica. B 12(9) (2022) 3726-3738.