In-vivo CAR-T(體內(nèi) CAR-T)細(xì)胞療法的全球格局、優(yōu)勢(shì)及面臨的挑戰(zhàn)

文章來(lái)源公眾號(hào)：Earlybio            作者：Earlybio

傳統(tǒng)CAR-T 療法以精準(zhǔn)靶向及高療效已然完成商業(yè)化推進(jìn)，但卻始終被高成本、復(fù)雜工藝和可及性難題所困。

從2022 年開(kāi)始，一個(gè)顛覆性的方向In-vivo CAR-T（體內(nèi) CAR-T）正在快速崛起（Novotech《In-Vivo CAR-T Therapies: Global R&D Landscape (2025)》行業(yè)報(bào)告）：

直接在患者體內(nèi)“編程”T 細(xì)胞，無(wú)需采集、培養(yǎng)、清淋、回輸。這一創(chuàng)新，或?qū)⒆尲?xì)胞治療真正走向普惠化，讓CAR-T的形式更像一款“藥品”。

圖.1 CAR-T 發(fā)展的關(guān)鍵事件

全球格局：2025年已超70項(xiàng)管線
Novotech 最新報(bào)告：
2024 年在研項(xiàng)目已超 70 項(xiàng)，預(yù)計(jì)2025 年將突破 100；
75% 處于臨床前階段，已有 5 項(xiàng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)（國(guó)內(nèi)臨床階段更多，近期先博生物公告SNC116已入組首例患者）；
腫瘤仍是主戰(zhàn)場(chǎng)（白血病、淋巴瘤、實(shí)體瘤）；但自身免疫疾�。⊿LE、多發(fā)性硬化）管線也迅速增長(zhǎng)。未來(lái)十年，體內(nèi) CAR-T 有望成長(zhǎng)為25 億美元級(jí)市場(chǎng)，并服務(wù)超過(guò) 200 萬(wàn)患者群體。

圖.2Novotech《In-Vivo CAR-T Therapies: Global R&D Landscape (2025)》

技術(shù)突破：從慢病毒到mRNA-LNP，體內(nèi)制造成新焦點(diǎn)
體內(nèi)CAR-T 的核心不在“T”，而在“載體”。

病毒載體：如慢病毒（Lentivirus）、AAV，精準(zhǔn)靶向 CD3/CD8 等 T 細(xì)胞。

非病毒載體：以mRNA–LNP 技術(shù)為代表，借助新冠疫苗積累的工藝實(shí)現(xiàn)快速體內(nèi)轉(zhuǎn)染。

混合系統(tǒng)（病毒+納米顆粒）正成為行業(yè)熱點(diǎn)兼顧高效與安全。

從“在工廠里制造T細(xì)胞”，變?yōu)?ldquo;在人體內(nèi)制造T細(xì)胞”正在轉(zhuǎn)化。

圖3.In-Vivo CAR-T 遞送途徑

臨床先鋒：多家Biotech搶灘布局，過(guò)去三年，In-vivo CAR-T 開(kāi)發(fā)商融資額已超過(guò) 20 億美元；

MNC出手并購(gòu)：2025 年已有 49.5 億美金的并購(gòu)交易；

In-vivo CAR-T已成為細(xì)胞治療新風(fēng)口。

圖4.In-Vivo CAR-T國(guó)內(nèi)外布局匯總及MNC并購(gòu)事件

商業(yè)邏輯：低成本、快生產(chǎn)、可普及

傳統(tǒng)ex vivo CAR-T 的問(wèn)題：
生產(chǎn)周期長(zhǎng)（數(shù)周）、成本高、需專屬中心；
患者可及性低，僅約20% DLBCL 患者能用上。

體內(nèi)CAR-T 的優(yōu)勢(shì)：
無(wú)需采集與培養(yǎng)，“一針生成 CAR-T”；
成本更低、流程更短；
毒性降低，無(wú)需清淋；
可在社區(qū)醫(yī)院實(shí)施，真正實(shí)現(xiàn)普惠治療。

仍需攻克的關(guān)鍵挑戰(zhàn)
靶向精度與生物分布：如何只“遞送”T細(xì)胞？
持續(xù)表達(dá)與安全控制：如何平衡療效與毒性？
向臨床轉(zhuǎn)化：如何制定合規(guī)的全球監(jiān)管路徑？
免疫屏障：如何避免宿主抗體清除？

這些問(wèn)題的解決，將決定體內(nèi) CAR-T 能否從“技術(shù)奇跡”走向“產(chǎn)業(yè)常規(guī)”。

體內(nèi)CAR-T的崛起，不只是CAR-T的進(jìn)化，而是整個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)模式的重構(gòu)。
在病毒與mRNA技術(shù)融合的推動(dòng)下，CAR療法正在從“昂貴定制”走向“可規(guī)�；�普及”。
下一個(gè)十年，真正的革命，或許就發(fā)生在這里。