firefly®全自動化移液分液平臺在藥物安全性評估中的應(yīng)用案例
制藥行業(yè)高度重視藥品安全，藥物安全性評價是藥物研發(fā)中不可或缺的一部分，也始終是核心環(huán)節(jié)。如何在先導(dǎo)化合物優(yōu)化的階段發(fā)現(xiàn)化合物潛在的不良反應(yīng)和脫靶效應(yīng)，是每個研發(fā)團(tuán)隊面臨的挑戰(zhàn)。
愛思益普 (ICE Bioscience) 已開發(fā)出的 ICESTP Safety Panel 90 提供更全面的安全藥理學(xué)評估，通過系統(tǒng)性評估藥物與心血管、中樞神經(jīng)、代謝及免疫系統(tǒng)相關(guān)靶點(diǎn)的相互作用，為藥物安全性評價提供全面數(shù)據(jù)支持。ICESTP Safety Panel 90 涵蓋了 138 種檢測方法，例如：自動膜片鉗（Automatic Patch Clamp）、FLIPR鈣流檢測（FLIPR Calcium Flow）和均相時間分辨熒光（HTRF）等。
這一創(chuàng)新服務(wù)的高效落地，與 SPT Labtech 的firefly®全自動化移液分液平臺的技術(shù)支撐息息相關(guān)。本文將介紹通過使用 firefly® 進(jìn)行高通量樣本處理，促進(jìn) ICESTP Safety Panel 90 進(jìn)行高效率的藥物安全性評估。
firefly®如何助力 ICESTP Safety Panel 90 ？
化合物稀釋與轉(zhuǎn)移：firefly®通過非接觸式分液技術(shù)，完成 20μL DMSO 的添加。再通過 firefly® 移液通道自動化完成化合物的3倍梯度稀釋。
試劑添加與孵育：在384孔板中，firefly®分液通道快速完成 2.5μL 酶和底物以及 5μL 檢測試劑的添加，全程無需人工干預(yù)。
■ 功能強(qiáng)大，一鍵運(yùn)行
firefly®具備24個功能板位；配備震蕩和溫控模塊以及機(jī)械抓手；滿足實(shí)驗流程中耗材的持續(xù)供應(yīng)、樣本混勻/溫控和孔板轉(zhuǎn)移等需求，減少人為干預(yù) 。
■ 優(yōu)秀的移液性能
firefly®創(chuàng)新的基于固相置換的非接觸分液技術(shù)，非常適合完成 panel 篩選中多種組分精確添加，死體積低至 50μL (其中 15μL 可回收)，減少昂貴的試劑成本；移液模塊兼容 8/16/96/384 通道；移液 CV 1μL ≤ 3%。
Pergolide (曾用于帕金森病治療) 通過在firefly®上完成 ICESTP Safety Panel 90 檢測，揭示了其用藥安全性問題：
在 ICESTP Safety Panel 90 實(shí)驗中，Pergolide 表現(xiàn)出較低的選擇性，在 10μM 濃度下，共有 12 個靶標(biāo)顯示出超過 50% 的激活作用，2 個靶標(biāo)顯示出超過 50% 的抑制作用，這些脫靶效應(yīng)增加了心臟瓣膜病變的風(fēng)險，也驗證了 Pergolide 用藥安全性問題。
上圖顯示，這些脫靶效應(yīng)與藥物濃度強(qiáng)相關(guān)，也為揭示其副作用機(jī)制提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)支撐。
結(jié) 論
得益于安全藥理學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，藥物研發(fā)中的臨床風(fēng)險顯著降低；ICESTP Safety Panel 90 是基于功能的篩選方法，可進(jìn)行single point screening或者dose response，firefly®非常適合篩選中化合物稀釋和小體積試劑的添加，為 ICESTP Safety Panel 90 的功能性測試提供可靠高質(zhì)量的數(shù)據(jù)。
因此，firefly®助力 ICE Bioscience 成為全球首批提供覆蓋超過90個靶點(diǎn)的 full-functional and curve-fitting 實(shí)驗服務(wù)的CRO之一。
firefly®不僅服務(wù)于藥物篩選，在基因組學(xué)研究中，同樣有出色的表現(xiàn)；更多應(yīng)用方向如下：
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