實(shí)驗(yàn)小鼠異常死亡的原因及解決方案與預(yù)防措施介紹

在日常的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理中，我們經(jīng)常會(huì)遇小鼠突發(fā)異常甚至死亡的情況�？此菩�學(xué)的暴斃，90%是常見病在搞事情！這些疾病可導(dǎo)致小鼠發(fā)病甚至死亡，造成實(shí)驗(yàn)中斷、資源浪費(fèi)（人力、物力、時(shí)間）。部分病原體呈隱性感染，可能嚴(yán)重干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果，甚至導(dǎo)致錯(cuò)誤結(jié)論；若為人畜共患病（如鼠痘、泰澤氏病等），則更具公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)。小鼠“說沒就沒”，不妨循著以下線索一查究竟。
 

死亡原因
環(huán)境因素：

• 溫度：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物汗腺不發(fā)達(dá)，高溫時(shí)散熱困難。若環(huán)境溫度過高（如夏天溫度高且無降溫措施），小鼠易因高溫死亡。運(yùn)輸過程中也需注意避免溫度過高（標(biāo)準(zhǔn)范圍溫度20~26℃）。

• 濕度：濕度偏高時(shí)，促進(jìn)微生物繁殖，導(dǎo)致墊料霉變、飼料污染、氨濃度升高，增加傳染病風(fēng)險(xiǎn)；濕度偏低時(shí)，容易引發(fā)動(dòng)物皮膚黏膜干裂、粉塵擴(kuò)散及呼吸道疾病。大鼠對(duì)低濕更敏感，相對(duì)濕度低于20%時(shí)，易患尾根部壞死的環(huán)尾病，死亡率高（標(biāo)準(zhǔn)范圍濕度40~70%）。

• 環(huán)境：籠盒清潔不及時(shí)或墊料使用時(shí)間過長(zhǎng)會(huì)滋生細(xì)菌，含氮物質(zhì)分解產(chǎn)生氨氣。高濃度氨（≥ 200mg/m³）可引起呼吸器官黏膜異常，導(dǎo)致流淚、咳嗽、黏膜發(fā)炎、肺水腫和肺炎（標(biāo)準(zhǔn)氨濃度<14mg/m³）。

• 噪聲：噪聲干擾實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生殖機(jī)能與生理穩(wěn)態(tài)，引起心率、呼吸、血壓及腎上腺皮質(zhì)激素異常。當(dāng)噪聲≥60dB時(shí)，可能誘發(fā)聽力性痙攣。

實(shí)驗(yàn)因素：

• 操作不當(dāng)：保定技術(shù)不熟練、操作緊張、用力過度導(dǎo)致小鼠窒息而死；換籠時(shí)未留意小鼠爬到籠盒邊緣，直接蓋回籠盒蓋，導(dǎo)致小鼠被卡死亡；灌胃戳到肺部、采血不當(dāng)、腹腔注射打到內(nèi)臟等操作失誤致死；麻醉或給藥劑量過大導(dǎo)致死亡；無菌操作不嚴(yán)導(dǎo)致感染。

• 人為操作應(yīng)激：同一時(shí)段內(nèi)，多次對(duì)小鼠進(jìn)行相同或不同的操作，可能引發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，甚至導(dǎo)致疲勞致死。

飼養(yǎng)因素：

• 渴死餓死：忘記加水加糧，水瓶漏水，突然更換飼料或飼料過期，會(huì)引起動(dòng)物狀態(tài)變差或死亡。

• 窒息死亡：無菌隔離包電源插座接觸不良，導(dǎo)致隔離包換氣不足，動(dòng)物因氧氣不足、溫度、濕度偏高而窒息死亡；IVC停電忘記把換氣窗閥門打開，導(dǎo)致籠盒內(nèi)沒有氣體交換，動(dòng)物窒息死亡。

• 其他飼養(yǎng)問題：飼料中營(yíng)養(yǎng)成分不足或過量、飼料霉變等都可能導(dǎo)致小鼠營(yíng)養(yǎng)不良，若飼料過軟就無法起到磨牙的作用，這可能導(dǎo)致牙齒過長(zhǎng)，影響進(jìn)食‌進(jìn)而引發(fā)死亡。

小鼠自身因素：

• 打架致死：小鼠會(huì)因搶奪資源或壓力而發(fā)生爭(zhēng)搶打斗行為，輕則被咬傷，嚴(yán)重的可直接致死。動(dòng)物爭(zhēng)斗還可能造成空氣輸送口及引水口堵塞，導(dǎo)致動(dòng)物意外死亡。

• 習(xí)性問題：小鼠膽小怕驚、適應(yīng)性差，容易因各種不利因素變得狂躁，攻擊欲上升進(jìn)而發(fā)生打架行為。過于頻繁的換籠或出現(xiàn)陌生小鼠會(huì)讓其變得狂暴，尤其是母鼠產(chǎn)后極易因氣味問題食崽。

• 先天體質(zhì)弱�。�先天發(fā)育不良，無法正常哺乳或進(jìn)食導(dǎo)致死亡。

• 其他：某些實(shí)驗(yàn)小鼠由于基因編輯或自身遺傳背景，可能存在生理缺陷，這些缺陷可能導(dǎo)致小鼠健康狀況不穩(wěn)定，甚至引發(fā)死亡。例如，免疫缺陷小鼠更容易受到病原體感染，而某些特定基因型小鼠可能對(duì)某些藥物或化學(xué)物質(zhì)特別敏感。

疾病因素：

• 病毒性疾�。�如小鼠肝炎病毒易感染裸鼠與免疫缺陷小鼠，發(fā)病時(shí)無癥狀或昏睡，皮毛粗剛，厭食，或有神經(jīng)癥狀；仙臺(tái)病毒可構(gòu)成小鼠最常見的呼吸器官疾病，通常無明顯臨床癥狀，發(fā)病時(shí)皮毛粗剛，呼吸困難，有氣管啰音；鼠痘具高度傳染性及死亡率，發(fā)病時(shí)面部水腫，皮下丘疹，腳、臉、耳和尾巴皮膚糜爛，或四肢和尾巴壞死腐脫，急性會(huì)死亡。

• 霉?jié){菌性和細(xì)菌性疾病：如霉?jié){菌癥，發(fā)病時(shí)小鼠拱背、皮毛粗糙、體重下降、活動(dòng)力下降等，嚴(yán)重時(shí)呼吸急促、鼻音明顯、歪頭，大鼠眼窩外與鼻部周圍有紅色分泌物使毛色呈微紅；葡萄球菌感染可引起小鼠皮膚炎及化膿；鏈球菌癥可引起局部壞死性潰瘍性皮膚炎與全身系統(tǒng)性感染；泰瑞氏疾病會(huì)導(dǎo)致水樣下痢，脫水及食欲不振或無臨床癥狀突然死亡。

• 寄生蟲：如蟯蟲寄生在盲腸與結(jié)腸，嚴(yán)重感染時(shí)會(huì)導(dǎo)致小鼠生長(zhǎng)遲緩，下痢，腸套疊和脫肛等現(xiàn)象；絳蟲感染小鼠嚴(yán)重時(shí)會(huì)下痢及生長(zhǎng)遲緩；毛虱常見于毛發(fā)濃度區(qū)域，易導(dǎo)致嚴(yán)重的皮膚�。惶�蚤會(huì)引起皮膚刺激，過敏性皮膚炎，貧血和食欲不佳。

排查流程
立即觀察與記錄：

• 死亡時(shí)間：實(shí)驗(yàn)操作后1小時(shí)內(nèi)死亡提示急性毒性或操作失誤。

• 臨床癥狀：瀕死前是否出現(xiàn)抽搐（中毒）、呼吸困難（感染）、消瘦（慢性�。�。

• 尸體位置：籠內(nèi)多只死亡可能為環(huán)境或傳染性疾病。

尸體解剖與樣本采集：

• 肺部：充血/實(shí)變（感染或窒息）。

• 肝臟：腫大/蒼白（中毒或代謝異常）。

• 腸道：脹氣/出血（細(xì)菌感染）。

• 樣本留存：取肝、脾、肺組織凍存（-80℃）或福爾馬林固定（病理切片）。

• 采集血液或糞便（PCR/培養(yǎng)檢測(cè)病原體）。

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：

• 病原體篩查：PCR檢測(cè)常見病毒（如MHV、MPV）；細(xì)菌培養(yǎng)（血平板或麥康凱培養(yǎng)基）。

• 病理學(xué)分析：H&E染色判斷組織病變（如壞死、炎癥浸潤(rùn)）。

環(huán)境與操作回顧：

• 環(huán)境監(jiān)測(cè)：檢查溫濕度記錄、籠具消毒周期（是否使用高壓滅菌墊料。

• 操作記錄：復(fù)核麻醉劑量、手術(shù)時(shí)間、實(shí)驗(yàn)人員培訓(xùn)情況。

解決方案與預(yù)防措施
緊急處理

• 隔離：立即移走死亡小鼠，同籠小鼠隔離觀察。

• 消毒：用70%乙醇或過氧乙酸徹底清潔籠具及操作臺(tái)。

針對(duì)性干預(yù)

• 感染性疾�。�暫停實(shí)驗(yàn)，全群篩查；必要時(shí)淘汰并徹底消毒設(shè)施。

• 操作失誤：重新培訓(xùn)實(shí)驗(yàn)人員，優(yōu)化麻醉/手術(shù)SOP。

• 環(huán)境失控：根據(jù)實(shí)驗(yàn)小鼠種類和實(shí)驗(yàn)需求調(diào)整飼養(yǎng)條件，確保溫度、濕度、通風(fēng)等環(huán)境參數(shù)適宜，并保持飼養(yǎng)室內(nèi)外整潔，減少噪音和應(yīng)激源。

• 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)問題：預(yù)實(shí)驗(yàn)確定藥物劑量，移植瘤模型定期監(jiān)測(cè)腫瘤體積。

長(zhǎng)期預(yù)防

• 定期健康監(jiān)測(cè)：哨兵鼠季度送檢（血清學(xué)、寄生蟲）。

• 標(biāo)準(zhǔn)化操作：建立實(shí)驗(yàn)操作SOP（如灌胃深度不超過3 cm）；使用電子記錄系統(tǒng)跟蹤動(dòng)物狀態(tài)。

對(duì)于基因編輯小鼠或具有特定遺傳背景的小鼠，應(yīng)特別關(guān)注其生理特性和健康狀況，避免因遺傳缺陷導(dǎo)致的異常死亡。

為保證我們的研究可以順利的拿到穩(wěn)定結(jié)果，小鼠的飼養(yǎng)是不可忽視的重要環(huán)節(jié)，出現(xiàn)異常死亡不要慌，不妨參考上述流程排查下原因排查解決。希望本文可以為您的科研道路排憂解難，讓您早日得到理想的數(shù)據(jù)成功上岸。如果您還有這方面的疑問，隨時(shí)歡迎您聯(lián)系我們！

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