勤翔IVScope動(dòng)物活體成像助力腫瘤生物免疫治療研究
結(jié)直腸癌是全球常見的消化道惡性腫瘤，而結(jié)直腸腹膜轉(zhuǎn)移癌（CRPC）作為結(jié)直腸癌晚期的常見并發(fā)癥，具有診斷晚、治療難度大、預(yù)后差的特點(diǎn)。目前臨床主要采用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療 CRPC，但該方案僅適用于部分患者，且易引發(fā)嚴(yán)重副作用。
免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）可觸發(fā)免疫應(yīng)答，化療等標(biāo)準(zhǔn)癌癥治療可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生 ICD 并產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原（TAAs），但單獨(dú) ICD 激活免疫系統(tǒng)的效果有限，常需與免疫佐劑，如 TLR7 激動(dòng)劑咪喹莫特（R837）聯(lián)用。然而，TLR 激動(dòng)劑治療指數(shù)低，靜脈注射易引發(fā)嚴(yán)重免疫相關(guān)毒性。此外，現(xiàn)有治療還存在藥物遞送效率低、全身暴露等問題，因此亟需開發(fā)更安全有效的局部治療策略。
近期在《Journal of Materials Science & Technology》刊登了一項(xiàng)新研究。研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)一種基于天然材料的生物相容性可注射水凝膠（CPE），以多酚-硼酸酯鍵為交聯(lián)基礎(chǔ)，實(shí)現(xiàn)化療藥物卡巴他賽（Cab）與 TLR7 激動(dòng)劑 R837 的局部共遞送，構(gòu)建了 “化療誘導(dǎo) ICD + 免疫佐劑激活免疫” 的協(xié)同治療體系。Cab 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞 ICD，釋放 CRT、HMGB1 等損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）及 TAAs，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DC）成熟；R837 原位釋放激活 TLR7 介導(dǎo)的信號(hào)通路，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫應(yīng)答，二者協(xié)同提升抗腫瘤效果。
為了評(píng)估水凝膠在體內(nèi)的降解情況及藥物滯留能力，研究團(tuán)隊(duì)通過小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)（IVScope，Clinx）監(jiān)測(cè)水凝膠降解過程中的熒光強(qiáng)度變化，研究人員將6-8周齡雌性BALB/c小鼠（體重17-19g）隨機(jī)分為兩組，即游離組（注射游離 Cy5 染料）和 CPE 組（注射 Cy5 標(biāo)記的 CPE 水凝膠），每組 3 只。待小鼠麻醉后，在其右背部皮下分別注射 40μL 游離 Cy5 染料或 Cy5 標(biāo)記的 CPE 水凝膠。
免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）可觸發(fā)免疫應(yīng)答，化療等標(biāo)準(zhǔn)癌癥治療可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生 ICD 并產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原（TAAs），但單獨(dú) ICD 激活免疫系統(tǒng)的效果有限，常需與免疫佐劑，如 TLR7 激動(dòng)劑咪喹莫特（R837）聯(lián)用。然而，TLR 激動(dòng)劑治療指數(shù)低，靜脈注射易引發(fā)嚴(yán)重免疫相關(guān)毒性。此外，現(xiàn)有治療還存在藥物遞送效率低、全身暴露等問題，因此亟需開發(fā)更安全有效的局部治療策略。
近期在《Journal of Materials Science & Technology》刊登了一項(xiàng)新研究。研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)一種基于天然材料的生物相容性可注射水凝膠（CPE），以多酚-硼酸酯鍵為交聯(lián)基礎(chǔ)，實(shí)現(xiàn)化療藥物卡巴他賽（Cab）與 TLR7 激動(dòng)劑 R837 的局部共遞送，構(gòu)建了 “化療誘導(dǎo) ICD + 免疫佐劑激活免疫” 的協(xié)同治療體系。Cab 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞 ICD，釋放 CRT、HMGB1 等損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）及 TAAs，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DC）成熟；R837 原位釋放激活 TLR7 介導(dǎo)的信號(hào)通路，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫應(yīng)答，二者協(xié)同提升抗腫瘤效果。
為了評(píng)估水凝膠在體內(nèi)的降解情況及藥物滯留能力，研究團(tuán)隊(duì)通過小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)（IVScope，Clinx）監(jiān)測(cè)水凝膠降解過程中的熒光強(qiáng)度變化，研究人員將6-8周齡雌性BALB/c小鼠（體重17-19g）隨機(jī)分為兩組，即游離組（注射游離 Cy5 染料）和 CPE 組（注射 Cy5 標(biāo)記的 CPE 水凝膠），每組 3 只。待小鼠麻醉后，在其右背部皮下分別注射 40μL 游離 Cy5 染料或 Cy5 標(biāo)記的 CPE 水凝膠。
動(dòng)物活體成像結(jié)果表明，Cy5標(biāo)記CPE組小鼠皮下熒光強(qiáng)度 retention能力顯著高于游離Cy5組，且水凝膠在體內(nèi)可逐漸降解；所有治療組小鼠主要器官無(wú)明顯病理?yè)p傷，生化指標(biāo)正常，證明CPE水凝膠生物相容性良好，無(wú)明顯體內(nèi)毒性。
標(biāo)簽：
動(dòng)物活體成像
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