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負(fù)載BMSC源性凋亡囊泡的纖維支架通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化促進(jìn)傷口愈合

瀏覽次數(shù)：125　發(fā)布日期：2025-12-2　來(lái)源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

近日，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胡寧、秦磊磊與重慶醫(yī)科大學(xué)袁擁華在皮膚創(chuàng)傷修復(fù)與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了新進(jìn)展，相關(guān)研究成果已經(jīng)發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《Genes & diseases》（IF=9.4、Q1期刊）上。

皮膚是人體最大的器官，也是抵御外界傷害的第一道屏障。當(dāng)皮膚受損后，機(jī)體需要啟動(dòng)一系列精密調(diào)控的修復(fù)過(guò)程，其中巨噬細(xì)胞扮演著至關(guān)重要的角色。這類免疫細(xì)胞具有高度的可塑性，能在不同微環(huán)境信號(hào)下分化為促炎的M1表型或抗炎修復(fù)的M2表型。在正常的傷口愈合過(guò)程中，巨噬細(xì)胞會(huì)從早期的促炎狀態(tài)逐步轉(zhuǎn)變?yōu)楹笃诘目寡仔迯?fù)狀態(tài)，從而協(xié)調(diào)炎癥消退、血管新生與組織重建。然而，若這一極化過(guò)程發(fā)生障礙，傷口極易陷入持續(xù)炎癥狀態(tài)，導(dǎo)致愈合延遲甚至形成慢性創(chuàng)面。因此，如何有效調(diào)控巨噬細(xì)胞向修復(fù)型M2極化，成為促進(jìn)傷口愈合的關(guān)鍵策略。

近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞因其強(qiáng)大的旁分泌與免疫調(diào)節(jié)能力，在組織修復(fù)領(lǐng)域備受關(guān)注。其釋放的細(xì)胞外囊泡，尤其是凋亡過(guò)程中產(chǎn)生的凋亡小體，被發(fā)現(xiàn)能夠高效遞送生物活性分子，并調(diào)控受體細(xì)胞的功能。前期研究表明，凋亡小體可被巨噬細(xì)胞識(shí)別與攝取，并促進(jìn)其向M2表型轉(zhuǎn)化，但具體的作用機(jī)制尚不明確。同時(shí)，如何在傷口局部實(shí)現(xiàn)凋亡小體的持續(xù)釋放與靶向遞送，也是轉(zhuǎn)化應(yīng)用中的一大挑戰(zhàn)。

基于此，本研究成功構(gòu)建了一種負(fù)載骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源凋亡小體（BMSC-ABs）的聚己內(nèi)酯纖維支架，并系統(tǒng)闡明了其通過(guò)調(diào)控巨噬細(xì)胞極化促進(jìn)傷口愈合的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，該支架能通過(guò)靜電紡絲技術(shù)實(shí)現(xiàn)凋亡小體的局部緩釋，并借助其中富含的微小核糖核酸miR-21a-5p，靶向抑制巨噬細(xì)胞中的CCL-1基因表達(dá)，從而驅(qū)動(dòng)M0型巨噬細(xì)胞向修復(fù)型M2表型轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化后的M2巨噬細(xì)胞不僅分泌抗炎因子如IL-10與TGF-β，有效緩解傷口局部炎癥反應(yīng)，還能上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等促血管生成因子的表達(dá)，協(xié)同促進(jìn)膠原沉積與新生血管形成。在動(dòng)物模型中，該支架顯著加速了全層皮膚缺損的愈合進(jìn)程，表現(xiàn)出良好的生物相容性與治療安全性。

該研究首次揭示了凋亡小體通過(guò)miR-21a-5p/CCL-1軸調(diào)控巨噬細(xì)胞極化的分子通路，并開(kāi)發(fā)了一種兼具緩釋與協(xié)同作用的新型復(fù)合材料，為慢性傷口、免疫失衡相關(guān)疾病的治療提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)與策略參考。

文章中，研究團(tuán)隊(duì)利用廣州博鷺騰的AniView多模式動(dòng)物活體成像系統(tǒng)觀察了BMSC-ABs在小鼠創(chuàng)傷部位及周邊組織的動(dòng)態(tài)分布與留存時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng) Cy7-NHS標(biāo)記的BMSC-ABs在小鼠創(chuàng)傷部位的熒光信號(hào)于創(chuàng)傷后 2 天內(nèi)仍能清晰檢測(cè)到，之后隨時(shí)間推移逐漸減弱，到注射后 2 天時(shí)信號(hào)強(qiáng)度降至初始值的 10% 以下，這表明局部注射的 BMSC-ABs 能在創(chuàng)傷區(qū)域有效留存足夠長(zhǎng)時(shí)間。

論文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101388

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