ω-Agatoxin IVA作為高選擇性P/Q型鈣通道阻滯劑的作用機(jī)理與科研應(yīng)用

ω-Agatoxin IVA（AbMole，M31233）是一種源自漏斗網(wǎng)蛛毒液的多肽毒素，ω-Agatoxin IVA在科研中主要用于鑒定和抑制P/Q型電壓門(mén)控鈣通道^[1]。ω-Agatoxin IVA對(duì)Cav2.1通道表現(xiàn)出特異性識(shí)別與阻斷。研究表明，ω-Agatoxin IVA能夠以納摩爾級(jí)的親和力與Cav2.1通道的電壓感應(yīng)域的胞外側(cè)邊緣結(jié)合^[2]。這種結(jié)合方式與另一種抑制劑ω-Conotoxin MVIIC（AbMole，M52811） 直接阻塞中央離子孔道的機(jī)制截然不同。尤為關(guān)鍵的是，ω-Agatoxin IVA對(duì)P型與Q型Cav2.1通道亞型表現(xiàn)出顯著的敏感性差異，其對(duì)P型的半數(shù)抑制濃度約為2 nM，而對(duì)Q型則為90 nM。這種差異的背后機(jī)制是由于Q型通道中的S3-4IV連接環(huán)插入了一個(gè)Asn-Pro基序，該基序會(huì)干擾ω-Agatoxin IVA與結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合，從而導(dǎo)致抑制效力的下降^[3]。在科研應(yīng)用中，ω-Agatoxin IVA已成為探究神經(jīng)系統(tǒng)功能的重要活性分子^[1]。ω-Agatoxin IVA可通過(guò)抑制P/Q型鈣通道的鈣內(nèi)流，顯著影響突觸傳遞。例如，在神經(jīng)末梢中，它可抑制囊泡釋放谷氨酸的過(guò)程。ω-Agatoxin IVA還被用于探究P/Q型通道的在體分布情況^[1]。例如通過(guò)生物素標(biāo)記ω-Agatoxin IVA，經(jīng)過(guò)腦內(nèi)注射后可在小腦和海馬切片中定位上述通道蛋白^[1]。此外，ω-Agatoxin IVA與其他鈣通道抑制劑（如ω-conotoxin MVIIC）聯(lián)用時(shí)，可用于區(qū)分N型與P/Q型通道^[4]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國(guó)家心血管研究中心和美國(guó)哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

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參考文獻(xiàn)及鳴謝
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