蛋白穩(wěn)定性分析儀PSA-16助力H9N2流感病毒通用疫苗研究

蛋白穩(wěn)定性分析儀PSA-16助力H9N2流感病毒通用疫苗研究

蛋白穩(wěn)定性分析儀PSA-16（北京佰司特科技有限責(zé)任公司）助力中國科學(xué)院武漢病毒研究所科研人員成功開發(fā)出一種針對(duì)H9N2流感病毒的表位優(yōu)化型納米顆粒疫苗，并于2025年6月隊(duì)在《ACS Nano》期刊發(fā)表了題為“Epitope-Optimized Influenza Hemagglutinin Nanoparticle Vaccine Provides Broad Cross-Reactive Immunity against H9N2 Influenza Virus”的研究論文。

Epitope-Optimized Influenza Hemagglutinin Nanoparticle Vaccine Provides Broad Cross-Reactive Immunity against H9N2 Influenza Virus 

Mengchan Hao, Yanhai Wang, Wenxue Yang, Meng Xu, Yiwei Guan, Yuan Zhang, JianJun Chen

PMID: 40452158 DOI: 10.1021/acsnano.5c03199

摘要

H9N2禽流感病毒（AIV）對(duì)全球家禽業(yè)構(gòu)成日益嚴(yán)重的威脅，并持續(xù)存在感染人類的風(fēng)險(xiǎn)。疫苗接種是預(yù)防和控制H9N2 AIV的關(guān)鍵策略。然而，病毒的持續(xù)進(jìn)化不斷挑戰(zhàn)免疫保護(hù)的效率。因此，開發(fā)一種能夠引發(fā)廣譜免疫反應(yīng)的通用H9N2流感疫苗對(duì)于疫情防控至關(guān)重要。本研究報(bào)道了一種表位優(yōu)化的納米顆粒（NPs）疫苗，該疫苗能夠引發(fā)針對(duì)H9N2流感病毒的廣泛交叉反應(yīng)性免疫。利用計(jì)算算法Epigraph，我們首先設(shè)計(jì)了三個(gè)具有優(yōu)化表位的H9血凝素（HA1）球狀頭部。隨后，每個(gè)抗原與mi3 NPs結(jié)合，并將這三種構(gòu)建體以等摩爾比例混合，生成Epigraph疫苗。我們將Epigraph疫苗與目前推薦的候選疫苗病毒（CVV）AL/39進(jìn)行了比較。Epigraph疫苗在小鼠中有效誘導(dǎo)了交叉反應(yīng)性抗體，并激活了CD4+和CD8+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)。此外，該疫苗對(duì)多種H9N2毒株的致死性攻擊提供了有效保護(hù)，并顯著降低了小鼠肺部的病毒載量。本研究為應(yīng)對(duì)未來H9N2疫情提供了一種有前景的通用疫苗候選方案。

介紹

H9N2亞型禽流感病毒（AIV）于1966年首次從美國威斯康星州的火雞中分離，現(xiàn)已在歐亞大陸、中東和非洲國家的多種家禽中形成地方性流行，對(duì)全球家禽業(yè)造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失，并在哺乳動(dòng)物和人類中引發(fā)零星感染。自1994年在中國首次分離以來，經(jīng)過20多年的傳播與進(jìn)化，H9N2已取代H7N9和H5N6病毒，成為中國禽類中的主要AIV亞型。目前，H9N2無需適應(yīng)性突變即可直接感染人類，引發(fā)不同程度的呼吸道疾病。自1998年首次報(bào)告人類感染H9N2病例以來，2014年至2016年間，中國部分省份職業(yè)暴露人群的H9N2 AIV血清陽性率已達(dá)11.20%，表明禽類從業(yè)人員感染H9N2的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

此外，自2020年以來，人類感染H9N2的病例數(shù)量顯著上升。截至目前，已有超過150人感染H9N2 AIV。系統(tǒng)發(fā)育分析表明，H9N2病毒是人類H5N1、H7N9、H3N8和H10N8病毒內(nèi)部基因的供體，凸顯了其在新型流感病毒株出現(xiàn)中的關(guān)鍵作用。

近期研究表明，大多數(shù)H9N2病毒已獲得與人類型受體（α2,6唾液酸）結(jié)合的能力，這凸顯了采取有效措施預(yù)防和控制H9N2傳播的緊迫性。開發(fā)針對(duì)潛在大流行亞型的疫苗是大流行防控的關(guān)鍵策略。迄今為止，已開發(fā)出多種H9N2候選疫苗。然而，中國的H9N2病毒經(jīng)歷了廣泛的基因重配，導(dǎo)致新基因型的不斷出現(xiàn)。這種持續(xù)的抗原變異顯著促進(jìn)了病毒在免疫禽類中的傳播。盡管市售H9N2疫苗對(duì)匹配抗原的毒株普遍有效，但其對(duì)不匹配抗原毒株的保護(hù)效力有限。例如，1997年至2002年間分離的大多數(shù)H9N2禽流感病毒與代表性疫苗株SD/6/96相比，表現(xiàn)出抗原漂移。疫苗株與流行株之間的不匹配使得有效控制H9N2禽流感病毒的傳播更加復(fù)雜，凸顯了改進(jìn)疫苗技術(shù)并產(chǎn)生針對(duì)多種H9N2流感病毒的廣泛交叉免疫的迫切需求。

Epigraph是一種高效的基于圖的算法，通過最大化所有潛在9聚體T細(xì)胞表位的覆蓋范圍來設(shè)計(jì)疫苗抗原。該算法已應(yīng)用于開發(fā)治療性HIV疫苗候選物和泛絲狀病毒疫苗候選物。在小鼠和豬模型中，使用Epigraph算法設(shè)計(jì)的流感病毒候選疫苗表現(xiàn)出優(yōu)于市售全滅活四價(jià)豬流感疫苗的交叉免疫反應(yīng)。使用Epigraph算法設(shè)計(jì)的腺病毒載體疫苗已顯示出對(duì)豬H3亞型流感病毒的強(qiáng)保護(hù)性免疫反應(yīng)。此外，計(jì)算設(shè)計(jì)的多價(jià)Epigraph血凝素疫苗在小鼠模型中表現(xiàn)出對(duì)乙型流感病毒的保護(hù)效力。該算法能夠高效計(jì)算設(shè)計(jì)單抗原或多抗原疫苗，最大化不同病原體群體的潛在表位覆蓋范圍，并適用于包括疫苗開發(fā)在內(nèi)的抗原設(shè)計(jì)項(xiàng)目。

血凝素（HA）蛋白是流感病毒表面暴露的糖蛋白，是自然和疫苗介導(dǎo)的甲型流感病毒免疫中最具免疫原性的靶點(diǎn)。HA通過結(jié)合細(xì)胞表面受體并誘導(dǎo)膜融合啟動(dòng)感染，同時(shí)也是抗流感藥物的主要靶點(diǎn)。位于HA蛋白球狀頭部的受體結(jié)合域已被確定為疫苗接種后引發(fā)有效中和抗體的關(guān)鍵。盡管在開發(fā)基于HA的疫苗方面做出了諸多努力，但亞單位疫苗的低免疫原性仍然是一個(gè)限制因素。為克服這一限制，已使用多種類型的納米顆粒（NPs）通過多價(jià)抗原呈遞增強(qiáng)流感亞單位疫苗的免疫原性，包括病毒樣顆粒（VLPs）、噬菌體、多糖和病毒體。例如，計(jì)算設(shè)計(jì)并優(yōu)化的突變體i3−01（mi3）已被用作納米級(jí)支架以增強(qiáng)抗原免疫原性。

抗原與納米顆粒的偶聯(lián)可通過自發(fā)連接的SpyTag-SpyCatcher蛋白質(zhì)共價(jià)鍵合策略實(shí)現(xiàn)。該系統(tǒng)展現(xiàn)出顯著的連接效率和穩(wěn)定性。在本研究中，我們將三個(gè)表位優(yōu)化的HA1蛋白通過SpyTag共價(jià)連接到經(jīng)SpyCatcher修飾的納米顆粒上，使目標(biāo)蛋白能夠輕松附著于納米顆粒表面。通過將三種納米顆�；旌�，我們?cè)O(shè)計(jì)了一種Epigraph疫苗候選物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該Epigraph疫苗能夠誘導(dǎo)高效且廣泛的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，并對(duì)不同H9N2禽流感病毒株的致死性攻擊提供充分保護(hù)。本研究支持Epigraph疫苗作為通用型H9N2流感疫苗的潛在候選物。

結(jié)果

H9表位抗原的設(shè)計(jì)與開發(fā)

H9表位抗原是使用Epigraph疫苗在線設(shè)計(jì)工具h(yuǎn)ttps://www.hiv.lanl.gov/content/sequence/EPIGRAPH/epigraph.html進(jìn)行設(shè)計(jì)的，該工具采用了一種高效的基于圖的算法，通過將每個(gè)連續(xù)的抗原表位長度片段（即每個(gè)k-mer）視為潛在抗原表位，從而最大化病原體群體的潛在表位覆蓋范圍。通常，k=9被設(shè)定為潛在T細(xì)胞表位（PTE）的長度，因?yàn)檫@是大多數(shù)細(xì)胞毒性T細(xì)胞I類表位的最佳長度。在抗原設(shè)計(jì)之前，我們從GISAID下載了截至2022年11月的所有可用H9N2 HA1序列。設(shè)計(jì)過程首先將數(shù)據(jù)集中的每個(gè)序列分解為所有可能的9-mer，并計(jì)算每個(gè)9-mer在樣本群體中的頻率值（覆蓋分?jǐn)?shù)）。隨后，該算法從具有最高覆蓋分?jǐn)?shù)的短序列（9-mer）中組裝出一組代表性蛋白序列（Epigraph0），確保該序列包含目標(biāo)病毒群體中最常見的潛在9-mer表位。對(duì)于單價(jià)疫苗，單一抗原已足夠。然而，為了進(jìn)一步提高覆蓋范圍，該算法去除由Epigraph0覆蓋的表位，并生成第二個(gè)互補(bǔ)序列（Epigraph1）。此過程重復(fù)進(jìn)行以生成第三個(gè)互補(bǔ)序列（Epigraph2）。Epigraph0代表最優(yōu)的單一抗原，Epigraph1是最佳互補(bǔ)抗原，依此類推。雖然增加Epigraph序列的數(shù)量可以提高群體覆蓋范圍，但隨著越來越罕見的表位被納入，收益逐漸遞減。最終的三價(jià)Epigraph免疫原（由Epigraph0、Epigraph1和Epigraph2抗原混合而成）為群體中的潛在線性表位提供了最優(yōu)覆蓋。

為了可視化三個(gè)Epigraph序列與整個(gè)群體之間的關(guān)系，我們使用MAFFT將序列與來自流感研究數(shù)據(jù)庫的6,445個(gè)獨(dú)特H9 HA1蛋白序列進(jìn)行比對(duì)，并構(gòu)建了最大似然（ML）系統(tǒng)發(fā)育樹（圖1A）。通過BLAST比對(duì)，我們?cè)跀?shù)據(jù)庫中識(shí)別出最相似的野生型序列如下：Epigraph0-A/雞/北京/XY1125/2014（序列一致性：99.7%），Epigraph1-A/雞/安徽/A3176/2014（序列一致性：90.21%），以及Epigraph2-A/雞/大阪/aq69/2001（序列一致性：90%）。為了評(píng)估Epigraph疫苗的效力，我們將其與當(dāng)前推薦的候選疫苗病毒（CVV）A/安徽-廬江/39/2018（AL/39，2018年的人類分離株）進(jìn)行了比較，該疫苗是世界衛(wèi)生組織（WHO）于2018年推薦的候選滅活疫苗。

Production and Characterization of H9 Epigraph-mi3NPs

TH9 Epigraph-mi3納米顆粒的制備與表征。納米顆粒的尺寸對(duì)于激發(fā)免疫反應(yīng)至關(guān)重要，其必須與病原體尺寸相當(dāng)，才能被免疫細(xì)胞有效識(shí)別。因此，它們可作為載體，將抗原高效遞送至抗原呈遞細(xì)胞（APC），并誘導(dǎo)最佳的免疫激活反應(yīng)。本研究采用mi3納米顆粒作為抗原展示的納米級(jí)支架，以提升免疫系統(tǒng)的激活效率。該支架是一種自組裝的多孔十二面體結(jié)構(gòu)，由60個(gè)相同亞基構(gòu)成，作為多聚化納米顆粒平臺(tái)，為免疫原性較弱的抗原提供安全且具有免疫原性的疫苗接種系統(tǒng)。

如先前所述，SpyTag是一種13個(gè)氨基酸的肽段，可在短時(shí)間內(nèi)與其蛋白伴侶SpyCatcher（92個(gè)氨基酸）形成共價(jià)鍵（圖1B）。SpyCatcher/SpyTag系統(tǒng)因其簡便性、快速性及實(shí)現(xiàn)體外蛋白質(zhì)自組裝的能力而被廣泛應(yīng)用于蛋白質(zhì)偶聯(lián)。因此，我們將SpyCatcher融合至mi3的N端（圖1C）。如圖1D、E所示，SpyCatcher-mi3在大腸桿菌細(xì)胞質(zhì)中可溶且高效表達(dá)，并通過鎳柱親和層析及尺寸排阻色譜（SEC）進(jìn)行純化。十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）分析顯示，SpyCatcher-mi3納米顆粒呈現(xiàn)單一清晰條帶，SEC色譜圖中觀察到單一主峰，表明其結(jié)構(gòu)均一且純度較高。負(fù)染透射電子顯微鏡（TEM）顯示，SpyCatcher-mi3組裝成預(yù)期的十二面體球形顆粒，直徑約為26 nm，略小于動(dòng)態(tài)光散射（DLS）測得的流體力學(xué)直徑（圖1F、G）。為評(píng)估m(xù)i3納米顆粒的穩(wěn)定性，我們進(jìn)行了SDS-PAGE分析。將mi3納米顆粒在37、25、4及−80 °C下孵育1周，以評(píng)估其潛在降解情況。結(jié)果表明，mi3納米顆粒在所有測試溫度下均保持高度穩(wěn)定（圖S1A），符合疫苗生產(chǎn)中納米顆粒支架的標(biāo)準(zhǔn)。

我們將SpyTag融合至密碼子優(yōu)化的Epigraph HA基因的C端，將其克隆至pCAGGS載體中，并瞬時(shí)轉(zhuǎn)染HEK293F細(xì)胞，獲得Epigraph0-SpyTag、Epigraph1-SpyTag及Epigraph2-SpyTag抗原。SDS-PAGE分析顯示，三種Epigraph抗原均呈現(xiàn)單一清晰條帶，表明抗原純度較高（圖1D）。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明，Epigraph抗原在37、25、4及−80 °C下孵育1周后仍保持穩(wěn)定（圖S1A）。

我們將SpyTag融合到密碼子優(yōu)化的Epigraph HA基因的C端，將其克隆到pCAGGS載體中，并通過瞬時(shí)轉(zhuǎn)染HEK293F細(xì)胞獲得了Epigraph0-SpyTag、Epigraph1-SpyTag和Epigraph2-SpyTag抗原。SDS-PAGE分析顯示，所有三種Epigraph抗原均呈現(xiàn)單一清晰的條帶，表明抗原純度較高（圖1D）。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明，Epigraph抗原在37°C、25°C、4°C和−80°C下孵育1周后仍保持穩(wěn)定（圖S1A）。

為制備Epigraph-mi3納米顆粒（NPs），我們首先評(píng)估了SpyCatcher-mi3與Epigraph-SpyTag在不同比例下的結(jié)合效率。結(jié)果顯示，隨著Epigraph-SpyTag量的增加，殘留的SpyCatcher-mi3逐漸減少。值得注意的是，當(dāng)SpyCatcher-mi3與Epigraph-SpyTag的摩爾比達(dá)到1:4時(shí)，SpyCatcher-mi3的減少不再明顯，表明支架已達(dá)到飽和且存在過量的未結(jié)合Epigraph-SpyTag（圖S2）�；�于這些發(fā)現(xiàn)，我們將15 μM的SpyCatcher-mi3與60 μM的Epigraph-SpyTag（mi3 NPs支架與Epigraph抗原的比例為1:4）在4°C下孵育過夜進(jìn)行體外結(jié)合反應(yīng)，隨后通過SEC純化去除未反應(yīng)的Epigraph抗原和未結(jié)合的mi3 NPs。圖1D中的SDS-PAGE結(jié)果顯示，結(jié)合產(chǎn)物Epigraph-mi3呈現(xiàn)單一清晰的條帶，明顯大于Epigraph抗原和mi3，證實(shí)Epigraph抗原已有效結(jié)合到mi3 NPs上。這一結(jié)果在SEC色譜圖中Epigraph-mi3 NPs峰的前移中得到了進(jìn)一步驗(yàn)證（圖1E）。負(fù)染TEM顯示，mi3 NPs呈現(xiàn)規(guī)則形狀的球形顆粒，而Epigraph0-mi3 NPs表面模糊，可見明顯的突出蛋白，且直徑大于mi3 NPs。圖1F中Epigraph1-mi3和Epigraph2-mi3 NPs也觀察到類似結(jié)果。DLS分析證實(shí)了顆粒尺寸分布，Epigraph-mi3 NPs的流體動(dòng)力學(xué)直徑大于未結(jié)合的mi3 NPs（圖1G）。

此外，所有 Epigraph-mi3 納米顆粒的多分散性指數(shù)（PDI）值均低于 0.5，表明 Epigraph-mi3 納米顆粒具有均勻的尺寸分布（表 S1）。

為了探究將 Epigraph 抗原偶聯(lián)到 mi3 納米顆粒上是否會(huì)影響其熱穩(wěn)定性，我們將 Epigraph-mi3 納米顆粒分別在 37、25、4 和 -80 °C 下孵育 1 周。結(jié)果表明，在 -80 至 25 °C 的測試溫度范圍內(nèi)，Epigraph-mi3 納米顆粒未出現(xiàn)顯著降解（圖 S1A）。差示掃描熒光法（DSF）結(jié)果顯示，Epigraph-mi3 納米顆粒和相應(yīng)的 Epigraph 抗原表現(xiàn)出相似的熱穩(wěn)定性，具有幾乎相同的 Tm 值，這表明 Epigraph 抗原與 mi3 蛋白的融合對(duì)其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性沒有顯著影響（圖 S1B）。由于大多數(shù)疫苗建議在冷藏條件下（2 - 8 °C）儲(chǔ)存，本研究構(gòu)建的納米顆粒疫苗在常規(guī)疫苗儲(chǔ)存條件下保持了一定程度的熱穩(wěn)定性。

討論

我們采用T細(xì)胞表位優(yōu)化技術(shù)和基于納米顆粒的遞送系統(tǒng)，成功開發(fā)了Epigraph疫苗。該疫苗在小鼠模型中引發(fā)了廣譜抗體反應(yīng)和強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫反應(yīng)，對(duì)多種H9N2毒株的致死性攻擊提供了有效保護(hù)。這些研究結(jié)果表明，Epigraph疫苗作為通用H9N2疫苗的候選者具有顯著潛力，對(duì)H9N2病毒的控制具有重要影響。

材料和方法

差示掃描熒光法（DSF）

使用PSA-16儀器（北京佰司特科技）評(píng)估目標(biāo)蛋白的熱穩(wěn)定性。樣品稀釋至約1 mg/mL，取20 μL稀釋樣品上樣至石英玻璃管（Cat# LG-002，京佰司特科技）。按照制造商說明進(jìn)行操作。簡而言之，以1°C/min的升溫速率從30°C線性掃描至100°C，并在330 nm和350 nm波長下測量蛋白熒光強(qiáng)度。熱轉(zhuǎn)變中點(diǎn)（Tm）由F350/F330熒光比曲線的斜率確定。每個(gè)樣品測量三次。使用GraphPad Prism 9軟件繪制一階導(dǎo)數(shù)數(shù)據(jù)。

蛋白穩(wěn)定性分析儀PSA-16

北京佰司特科技有限責(zé)任公司于2023年推出了自主研發(fā)的第一款國產(chǎn)的蛋白穩(wěn)定性分析儀PSA-16。

PSA-16的性能和參數(shù)達(dá)到進(jìn)口設(shè)備的水平，價(jià)格卻遠(yuǎn)低于進(jìn)口產(chǎn)品，彌補(bǔ)了目前國產(chǎn)自主設(shè)備在蛋白穩(wěn)定性研究分析領(lǐng)域的空白。

主要參數(shù)
★ 測定參數(shù)：Tm、Cm、ΔG等；
★ 樣品通量：16個(gè)；
★ 樣品體積：≤20 uL；
★ 濃度范圍：0.01-200 mg/ml；
★ 溫控范圍：15-110度；
★ 變溫速度：0.1-15度/分鐘；
★ Tm重復(fù)性：CV小于1%；
★ 耗材參數(shù)：一次性，無需清洗；
★ 八聯(lián)排設(shè)計(jì)，適配多通道移液器；

蛋白穩(wěn)定性分析儀PSA-16基于內(nèi)源差示掃描熒光（ifDSF）技術(shù)，廣泛應(yīng)用于蛋白質(zhì)穩(wěn)定性研究、蛋白質(zhì)類大分子藥物（抗體）優(yōu)化工程、蛋白質(zhì)類疾病靶點(diǎn)的藥物小分子篩選和結(jié)合力測定等領(lǐng)域，具有快速、準(zhǔn)確、高通量等諸多優(yōu)點(diǎn)。蛋白質(zhì)中色氨酸/酪氨酸的熒光性質(zhì)與它們所處的環(huán)境息息相關(guān)，因此可以通過檢測蛋白內(nèi)部色氨酸/酪氨酸在加熱或者添加變性劑過程中的熒光變化，測定蛋白質(zhì)的化學(xué)和熱穩(wěn)定性。

PSA-16采用紫外雙波長檢測技術(shù)，可精準(zhǔn)測定蛋白質(zhì)去折疊過程中色氨酸和酪氨酸熒光的變化，獲得蛋白的Tm值和Cm值等數(shù)據(jù)；測定時(shí)無需額外添加染料，不受緩沖液條件的限制且測試的蛋白質(zhì)樣品濃度范圍非常廣（10 µg/ml - 250 mg/ml），因此可廣泛用于去垢劑環(huán)境中的膜蛋白和高濃度抗體制劑的穩(wěn)定性研究。此外，PSA-16具有非常高的數(shù)據(jù)采集速度，從而可提供超高分辨率的數(shù)據(jù)。同時(shí)PSA-16一次最多可同時(shí)測定16個(gè)樣品，通量高；每個(gè)樣品僅需要15 uL，樣品用量少，非常適合進(jìn)行高通量篩選。PSA-16操作簡單，使用后無需清洗，幾乎無維護(hù)成本。

蛋白穩(wěn)定性分析儀PSA-16應(yīng)用涵蓋植物、生物學(xué)、動(dòng)物科學(xué)、動(dòng)物醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)、工業(yè)發(fā)酵、環(huán)境科學(xué)、農(nóng)業(yè)基礎(chǔ)、蛋白質(zhì)工程等多學(xué)科領(lǐng)域。蛋白質(zhì)是最終決定功能的生物分子，其參與和影響著整個(gè)生命活動(dòng)過程�，F(xiàn)代分子生物學(xué)、環(huán)境科學(xué)、動(dòng)醫(yī)動(dòng)科、農(nóng)業(yè)基礎(chǔ)等多種學(xué)科研究的很多方向都涉及蛋白質(zhì)功能研究，以及其下游的各種生物物理、生物化學(xué)方法分析，提供穩(wěn)定的蛋白質(zhì)樣品是所有蛋白質(zhì)研究的先決條件。因此多功能蛋白質(zhì)穩(wěn)定性分析系統(tǒng)在各學(xué)科的研究中都有基礎(chǔ)性意義。

1.    抗體或疫苗制劑、酶制劑的高通量篩選
2.    抗體或疫苗、酶制劑的化學(xué)穩(wěn)定性、長期穩(wěn)定性評(píng)估、等溫穩(wěn)定性研究等
3.    生物仿制藥相似性研究（Biosimilar Evaluation）
4.    抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研究
5.    多結(jié)構(gòu)域去折疊特性研究
6.    物理和化學(xué)條件強(qiáng)制降解研究
7.    蛋白質(zhì)變復(fù)性研究（復(fù)性能力、復(fù)性動(dòng)力學(xué)等）
8.    膜蛋白去垢劑篩選，膜蛋白結(jié)合配體篩選（Thermal Shift Assay）
9.    基于靶標(biāo)的高通量小分子藥物篩選（Thermal Shift Assay）
10.    蛋白純化條件快速優(yōu)化等

北京佰司特科技有限責(zé)任公司 (https://www.best-sciences.com)

類器官串聯(lián)芯片培養(yǎng)儀—HUMIMIC；灌流式細(xì)胞組織類器官代謝分析儀—IMOLA；光片顯微鏡—LSM-200；

蛋白穩(wěn)定性分析儀—PSA-16；單分子質(zhì)量光度系統(tǒng)—TwoMP；超高速視頻級(jí)原子力顯微鏡—HS-AFM；微流控?cái)U(kuò)散測量儀—Fluidity One-M；

全自動(dòng)半導(dǎo)體式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀—SOL COUNT；農(nóng)藥殘留定量檢測儀—BST-100；臺(tái)式原子力顯微鏡—ACST-AFM；微納加工點(diǎn)印儀—NLP2000DPN5000；