PRO-C6成為預(yù)測COVID-19重癥患者死亡風(fēng)險的關(guān)鍵血清標(biāo)志物

歐洲呼吸雜志的研究揭示​一項發(fā)表于《歐洲呼吸雜志》的多組學(xué)空間分析研究通過整合轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和空間病理學(xué)數(shù)據(jù)，首次提出膠原蛋白VI的合成標(biāo)志物PRO-C6可作為住院COVID-19患者死亡風(fēng)險的早期預(yù)測指標(biāo)。這一發(fā)現(xiàn)為臨床風(fēng)險分層提供了新的無創(chuàng)檢測工具。 🔍 研究背景
COVID-19的嚴(yán)重程度與肺部免疫微環(huán)境和組織纖維化密切相關(guān)，但此前缺乏對肺組織原位免疫反應(yīng)和細(xì)胞外基質(zhì)動態(tài)變化的系統(tǒng)性研究。研究團(tuán)隊通過對尸檢肺組織進(jìn)行多組學(xué)空間分析，結(jié)合血清生物標(biāo)志物驗證，揭示了膠原蛋白VI在疾病進(jìn)展中的關(guān)鍵作用。 🧬 核心發(fā)現(xiàn)

1. 病毒分布局限化​
   SARS-CoV-2主要感染肺泡上皮細(xì)胞和少數(shù)巨噬細(xì)胞，且在疾病早期（癥狀出現(xiàn)3天內(nèi)）存在活躍病毒復(fù)制，晚期患者病毒載量顯著降低。
2. 免疫微環(huán)境特征​
   • •病毒感染的肺泡區(qū)域T細(xì)胞顯著缺失，但富集PD-L1⁺IDO1⁺免疫抑制性巨噬細(xì)胞。
   • •T細(xì)胞受體測序顯示，肺部浸潤T細(xì)胞多為寡克隆擴(kuò)增，且無SARS-CoV-2特異性富集，提示免疫應(yīng)答失調(diào)。
      
3. 膠原蛋白VI的早期沉積​
   • •空間轉(zhuǎn)錄組和免疫熒光顯示，膠原蛋白VI在COVID-19和MERS感染肺組織中特異性上調(diào)，并與肺泡壁增厚直接相關(guān)。
   • •肺泡壁厚度與疾病持續(xù)時間正相關(guān)，膠原VI的纖維狀沉積是導(dǎo)致氣體交換障礙的關(guān)鍵因素。

💡 臨床轉(zhuǎn)化價值
血清PRO-C6水平預(yù)測死亡風(fēng)險​

• •在215例COVID-19患者血清中，PRO-C6在急性期（住院及ICU患者）顯著升高，康復(fù)期下降。
• •高PRO-C6水平與住院患者（p=0.0065）和ICU患者（p=0.028）的生存率顯著相關(guān)，死亡風(fēng)險比調(diào)整后達(dá)3.45（p<0.001）。

  🧪 研究意義

• •機(jī)制創(chuàng)新：膠原VI的早期沉積可能通過破壞肺泡結(jié)構(gòu)直接參與呼吸衰竭，且與巨噬細(xì)胞激活密切相關(guān)。
• •臨床應(yīng)用：PRO-C6檢測有望成為住院COVID-19患者的風(fēng)險分層工具，指導(dǎo)抗纖維化治療時機(jī)。
• •跨病毒適用性：在MERS感染中同樣觀察到膠原VI上調(diào)，提示β冠狀病毒可能共享相似的致纖維化途徑。

📚 原文信息
Fennell E, Taylor GS, Leahy CI, et al. Multi-omic spatial profiling reveals the unique SARS-CoV-2 lung microenvironment and collagen VI as a predictive biomarker in severe COVID-19.European Respiratory Journal （2025; 66: 2301699）
DOI：https://doi.org/10.1183/13993003.01699-2023