代謝性疾病的分類、代表性疾病及研究方法

當(dāng)這些環(huán)節(jié)中的任何一個出現(xiàn)問題時，比如：酶的缺乏或功能異常（最常見）、激素分泌失衡（如胰島素）、細(xì)胞受體的缺陷或某些重要細(xì)胞器（如線粒體）功能異常，就會導(dǎo)致代謝中間產(chǎn)物堆積、終末產(chǎn)物缺乏或毒性物質(zhì)產(chǎn)生，從而引發(fā)疾病。這類疾病統(tǒng)稱為代謝性疾病。

1、糖代謝異常
這類疾病主要涉及身體對葡萄糖的利用和調(diào)節(jié)出現(xiàn)問題。
· 糖尿病：最典型的代謝性疾病。
    1型糖尿�。河捎谧陨砻庖呦到y(tǒng)破壞胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素絕對缺乏。
    2型糖尿病：由于胰島素抵抗（身體對胰島素不敏感）和/或胰島素相對分泌不足。
    妊娠期糖尿�。涸趹言衅陂g首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖耐量異常。
· 糖尿病前期：血糖水平高于正常但尚未達到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，是重要的警示信號。
· 乳糖不耐受：由于缺乏乳糖酶，無法分解牛奶中的乳糖。

圖 1 型糖尿病的發(fā)病過程

2、微觀與機制層面
這類方法旨在揭示疾病發(fā)生的具體分子和細(xì)胞機制。

• 分子生物學(xué)技術(shù)
· 基因表達分析：使用qPCR、RNA測序等技術(shù)，分析疾病狀態(tài)下哪些基因的表達水平發(fā)生了改變。
· 蛋白質(zhì)組學(xué)：利用質(zhì)譜等技術(shù)，大規(guī)模研究組織、細(xì)胞或體液中所有蛋白質(zhì)的表達、修飾和相互作用，尋找疾病生物標(biāo)志物。
· 代謝組學(xué)：通過核磁共振或質(zhì)譜，系統(tǒng)分析生物樣本（如血液、尿液）中的小分子代謝物譜。它能最直接地反映機體代謝的終端狀態(tài)，是代謝性疾病研究的強大工具。
· 表觀遺傳學(xué)分析：研究DNA甲基化、組蛋白修飾等如何在不改變DNA序列的情況下調(diào)控基因表達，并參與代謝性疾病的發(fā)生。

• 細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)

細(xì)胞培養(yǎng)模型
· 原代細(xì)胞：如從脂肪組織分離的脂肪細(xì)胞、從肝臟分離的肝細(xì)胞，能較好地反映體內(nèi)情況。
· 細(xì)胞系：如3T3-L1（前脂肪細(xì)胞系）、HepG2（肝癌細(xì)胞系），易于培養(yǎng)和遺傳操作，用于高通量篩選。

功能實驗
通過給予細(xì)胞特定刺激（如葡萄糖、脂肪酸、藥物），觀察其代謝反應(yīng)、信號通路激活、細(xì)胞增殖/凋亡等。