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IL-10細(xì)胞因子的信號(hào)通路、調(diào)控機(jī)制及在自身免疫性疾病治療中的應(yīng)用

瀏覽次數(shù):152 發(fā)布日期:2025-12-2  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
一、IL-10家族概述與分子特征
IL-10家族細(xì)胞因子是一類重要的免疫調(diào)節(jié)分子,包括9個(gè)成員:IL-10、IL-19、IL-20、IL-22、IL-24、IL-26,以及III型干擾素IL-28A(IFN-λ2)、IL-28B(IFN-λ3)和IL-29(IFN-λ1)。這些細(xì)胞因子在結(jié)構(gòu)上具有高度保守性,均由6個(gè)α-螺旋構(gòu)成典型的左手四螺旋束結(jié)構(gòu),這是所有螺旋細(xì)胞因子的共同特征。

從受體結(jié)合特性來看,IL-10家族細(xì)胞因子均與II類細(xì)胞因子受體結(jié)合。其受體復(fù)合物通常由α鏈和β鏈組成,其中α鏈負(fù)責(zé)配體識(shí)別的特異性和靶向性,而β鏈則主要參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的增強(qiáng)。這種兩步結(jié)合的機(jī)制確保了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的特異性和效率。

二、信號(hào)通路與生物學(xué)功能
1. 主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
IL-10家族細(xì)胞因子主要通過JAK-STAT通路傳遞信號(hào)。JAK1和TYK2是其中最常被利用的激酶,而STAT3則是介導(dǎo)下游基因表達(dá)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。值得注意的是,STAT3不僅對(duì)IL-10家族的功能至關(guān)重要,也是IL-6、IL-21等其他細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的核心元件,這種共享機(jī)制使得不同細(xì)胞因子信號(hào)網(wǎng)絡(luò)之間存在復(fù)雜的交叉對(duì)話。

2. 免疫調(diào)節(jié)功能
IL-10是該家族中研究最為深入的成員,對(duì)髓系細(xì)胞具有顯著的免疫抑制作用,能夠抑制抗原呈遞細(xì)胞的活化和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。同時(shí),IL-10還能促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的存活和功能,在維持免疫耐受中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

IL-20亞家族成員(IL-19、IL-20、IL-22、IL-24)則表現(xiàn)出更為復(fù)雜的生物學(xué)特性。它們既能促進(jìn)炎癥反應(yīng),特別是在與IL-17或IFN-γ等細(xì)胞因子協(xié)同作用時(shí),又能在組織修復(fù)和傷口愈合過程中發(fā)揮保護(hù)作用。這種功能上的雙重性使得它們?cè)谧陨砻庖咝约膊≈芯哂刑厥獾牟±砩硪饬x。

三、表達(dá)調(diào)控機(jī)制
IL-10家族細(xì)胞因子的表達(dá)受到精密調(diào)控。在髓系細(xì)胞中,TLR信號(hào)通路、MAPK通路(包括ERK和p38)、PI3K-AKT通路以及NF-κB通路共同參與IL-10的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。其中,CREB和ATF1等轉(zhuǎn)錄因子在IL-10基因表達(dá)中發(fā)揮核心作用。

在T細(xì)胞中,不同亞群的細(xì)胞因子表達(dá)譜存在顯著差異:Th1細(xì)胞主要產(chǎn)生IFN-γ,Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5和IL-13,而Th17細(xì)胞則產(chǎn)生IL-17和IL-22。值得注意的是,所有Th細(xì)胞亞群在特定條件下都能產(chǎn)生IL-10,這種可塑性為精細(xì)調(diào)控免疫反應(yīng)提供了分子基礎(chǔ)。

四、治療應(yīng)用與挑戰(zhàn)
1. 臨床研究進(jìn)展
基于IL-10家族在自身免疫性疾病中的重要作用,多個(gè)靶向這些細(xì)胞因子的治療策略正在探索中。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)中,由于IL-10能促進(jìn)B細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生,抗IL-10抗體(BT063)已進(jìn)入II期臨床試驗(yàn),初步顯示出治療潛力。

對(duì)于銀屑病和特應(yīng)性皮炎等炎癥性皮膚病,靶向IL-20亞家族的嘗試也取得了一定進(jìn)展?笽L-22抗體(fezakinumab)在嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎患者中顯示出臨床改善,而抗IL-20抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中也表現(xiàn)出一定療效。

2. 面臨的挑戰(zhàn)
盡管前期研究顯示出治療潛力,但I(xiàn)L-10家族靶向治療的臨床效果尚未達(dá)到預(yù)期。這一現(xiàn)狀可能源于以下幾個(gè)因素:

首先,與TNF-α或IL-17A等強(qiáng)效促炎因子相比,IL-20亞家族成員的促炎活性相對(duì)較弱。其次,家族成員之間存在功能冗余,單一靶向策略可能無法完全阻斷病理過程。此外,這些細(xì)胞因子在不同細(xì)胞類型中可能發(fā)揮相反的作用,增加了靶向治療的復(fù)雜性。

五、未來展望
為了克服當(dāng)前的治療瓶頸,未來研究需要著重解決以下幾個(gè)關(guān)鍵問題:
1.組織特異性靶向:開發(fā)能夠特異性靶向病理狀態(tài)下異;罨返牟呗,避免影響生理性保護(hù)功能。
2.組合靶向方案:針對(duì)多個(gè)家族成員的同時(shí)阻斷可能比單一靶點(diǎn)策略更為有效。
3.精準(zhǔn)患者分層:通過生物標(biāo)志物識(shí)別最可能從特定靶向治療中獲益的患者群體。
.新型藥物形式:探索包括雙特異性抗體、條件性激活抗體等新型藥物形式,提高治療的特異性和安全性。
  
六、結(jié)論

IL-10家族細(xì)胞因子通過復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)參與自身免疫性疾病的發(fā)病過程。雖然目前靶向這些細(xì)胞因子的臨床治療尚未取得突破性進(jìn)展,但對(duì)其生物學(xué)特性的深入理解正在為新的治療策略提供理論基礎(chǔ)。隨著對(duì)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)相互作用機(jī)制的進(jìn)一步闡明,以及靶向技術(shù)的不斷創(chuàng)新,IL-10家族有望成為自身免疫性疾病治療的重要靶點(diǎn)。

未來的研究方向應(yīng)當(dāng)聚焦于開發(fā)更加精準(zhǔn)的靶向策略,充分利用這些細(xì)胞因子在維持免疫穩(wěn)態(tài)和組織修復(fù)中的保護(hù)作用,同時(shí)特異性阻斷其病理功能,最終實(shí)現(xiàn)更有效、更安全的治療效果。

七、IL-10細(xì)胞因子檢測(cè)服務(wù)哪個(gè)公司提供?
LabEx 多款Panel,覆蓋流式細(xì)胞術(shù)、Luminex 等核心技術(shù)平臺(tái),提供從細(xì)胞分選型到因子檢測(cè)型的一站式解決方案,可滿足多樣化研究需求。

官網(wǎng)貨號(hào) Panel名稱 種屬 檢測(cè)指標(biāo)
LXLBH15-1 人Th17細(xì)胞-15因子Panel Human IFN-γ,IL-10,IL-17F,IL-23,IL-4,IL-6,TNF-α,IL-17E/IL-25,IL-33,IL-31,IL-21,IL-22,IL-17A,IL-1β,sCD40L
LXLTM36-1 小鼠細(xì)胞因子/趨化因子-36因子Panel Mouse GM-CSF,IFN gamma,IL-1 beta,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-12p70,IL-13,IL-18,TNF alpha,IL-9,IL-10,IL-17A (CTLA-8),IL-22,IL-23,IL-27,G-CSF (CSF-3),IFN alpha,IL-3,IL-15/IL-15R,IL-28,IL-31,IL-1 alpha,LIF,ENA-78 (CXCL5),M-CSF,Eotaxin (CCL11),GRO alpha (CXCL1),IP-10 (CXCL10),MCP-1 (CCL2),MCP-3 (CCL7),MIP-1 alpha (CCL3),MIP-1 beta (CCL4),MIP-2,RANTES (CCL5)
LXLTH34-1 人細(xì)胞因子/趨化因子-34因子Panel Human GM-CSF,IFN gamma,IL-1 beta,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,IL-12p70,IL-13,IL-18,TNF alpha,IL-9,IL-10,IL-17A (CTLA-8),IL-21,IL-22,IL-23,IL-27,IFN alpha,IL-1 alpha,IL-1RA,IL-7,IL-15,IL-31,TNF beta,Eotaxin (CCL11),GRO alpha (CXCL1),IP-10 (CXCL10),MCP-1 (CCL2),MIP-1 alpha (CCL3),MIP-1 beta (CCL4),RANTES (CCL5),SDF-1 alpha
LXLBH27-1 人細(xì)胞因子-27因子Panel Human G-CSF,GM-CSF,IFN-γ,IL-10,IL-12(p70),IL-13,IL-17A,IL-1β,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-7,IL-8/CXCL8,MCP-1/CCL2,MIP-1β,TNF-α,IL-1Rα,IL-9,IL-15,FGF-basic,Eotaxin/CCL11,IP-10/CXCL10,MIP-1α/CCL3,PDGF-BB,RANTES,VEGF-A
LXLBH40-1 人趨化因子/細(xì)胞因子-40因子Panel Human 6Ckine/CCL21,BCA-1/CXCL13,CTACK/CCL27,ENA-78/CXCL5,Eotaxin/CCL11,Eotaxin-2/CCL24,Eotaxin-3/CCL26,Fractalkine/CX3CL1,GCP-2/CXCL6,GM-CSF,GRO-α (Gro-a/KC/CXCL1),Gro-β/CXCL2,I-309/CCL1,IFN-γ,IL-1β,IL-2,IL-4,IL-6,IL-8/CXCL8,IL-10,IL-16,IP-10/CXCL10,I-TAC/CXCL11,MCP-1/CCL2,MCP-2/CCL8,MCP-3/CCL7,MCP-4/CCL13,MDC/CCL22,MIF,MIG/CXCL9,MIP-1α/CCL3,MIP-1δ/CCL15,MIP-3α/CCL20,MIP-3β/CCL19,MPIF-1/CCL23,SCYB16/CXCL16,SDF-1α+β/CXCL12,TARC/CCL17,TECK/CCL25,TNF-α


樂備實(shí)是國(guó)內(nèi)專注于提供高質(zhì)量蛋白檢測(cè)以及組學(xué)分析服務(wù)的實(shí)驗(yàn)服務(wù)專家,自2018年成立以來,樂備實(shí)不斷尋求突破,公司的服務(wù)技術(shù)平臺(tái)已擴(kuò)展到單細(xì)胞測(cè)序、空間多組學(xué)、流式檢測(cè)、超敏電化學(xué)發(fā)光、Luminex多因子檢測(cè)、抗體芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫組化、DSP空間多組學(xué)等30多個(gè),建立起了一套涵蓋基因、蛋白、細(xì)胞以及組織水平實(shí)驗(yàn)的完整檢測(cè)體系。

發(fā)布者:上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司
聯(lián)系電話:15921930842
E-mail:yh-wang@univ-bio.com

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