文獻解讀：腸-肺軸介導(dǎo)的m6A修飾調(diào)控腫瘤抑制新機制
大家好，這里是專注表觀組學(xué)十余年，領(lǐng)跑多組學(xué)科研服務(wù)的易基因。
近日，山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（山東省腫瘤醫(yī)院）/山東省精準(zhǔn)腫瘤學(xué)重點實驗室宋倩博士等為第一作者、陳大衛(wèi)研究員和于金明院士共同通訊作者，在《Cell Reports》期刊上發(fā)表題為“Bifidobacterium animalis suppresses non-small cell lung cancer progression and modulates tumor immunity through indole-3-acetic acid”的研究論文，研究揭示了非小細胞肺癌（NSCLC）患者腸道菌群的顯著變化，特別是動物雙歧桿菌（Bifidobacterium animalis，簡稱B. animalis）在NSCLC患者糞便中顯著減少。研究綜合多種實驗?zāi)Ｐ秃头治龇椒�，發(fā)現(xiàn)B. animalis及其代謝產(chǎn)物吲哚-3-乙酸（indole-3-acetic acid，簡稱IAA）通過腸-肺軸共同抑制NSCLC進展。具體而言，B. animalis來源的IAA激活宿主芳香烴受體（AHR），抑制METTL3介導(dǎo)的m6A甲基化修飾，進而抑制STAT3和IL-6表達，最終增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。該研究不僅為NSCLC的預(yù)防和治療提供了新視角，還強調(diào)了腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在癌癥發(fā)生和發(fā)展中的重要作用。深圳易基因為本研究提供m6A甲基化測序（MeRIP-seq）技術(shù)服務(wù)，助力揭示B. animalis和IAA抑制NSCLC進展的表觀轉(zhuǎn)錄組調(diào)控機制。
發(fā)表期刊：Cell Reports
影響因子：IF6.9/Q1
技術(shù)平臺：宏基因組測序、代謝組學(xué)、MeRIP-seq、RNA-seq
作者單位：山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（山東省腫瘤醫(yī)院）/山東省精準(zhǔn)腫瘤學(xué)重點實驗室
DOI：10.1016/j.celrep.2025.116132
近年相關(guān)研究表明，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在NSCLC發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者與健康對照者的腸道菌群組成存在顯著差異，尤其動物雙歧桿菌（B. animalis）在NSCLC患者中顯著減少。B. animalis在兩種NSCLC小鼠模型和NSCLC細胞系中均能抑制腫瘤進展，研究整合代謝組學(xué)進一步揭示，吲哚-3-乙酸（IAA） 是B. animalis的關(guān)鍵代謝物，存在顯著抗NSCLC活性。具體而言，B. animalis及其IAA通過激活肺部芳香烴受體（AHR），抑制METTL3介導(dǎo)的STAT3 m6A甲基化；同時通過抑制IL-6減少M2型巨噬細胞極化并增強CD8+ T細胞功能，從而通過腸-肺軸調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫。B. animalis與IAA的補充為NSCLC預(yù)防提供了潛在策略。
核心發(fā)現(xiàn)
研究摘要
研究方法
研究方法部分涉及多項實驗技術(shù)，包括臨床樣本分析、動物模型構(gòu)建、細胞實驗和分子生物學(xué)檢測。
微生物組學(xué)測序：收集27例NSCLC患者和29例健康對照的糞便樣本，進行宏基因組測序以比較腸道菌群組成；16S rRNA測序和PCR驗證B. animalis豐度變化。
動物模型實驗：皮下接種LLC細胞的異種移植模型和原位注射CMT167-Luc細胞的原位模型，通過灌胃給予B. animalis或其代謝產(chǎn)物IAA，評估腫瘤體積、重量和免疫細胞浸潤。
細胞實驗：在體外培養(yǎng)的NSCLC細胞中，測試B. animalis條件培養(yǎng)基（Ba-CM）和IAA對細胞增殖、凋亡、周期和蛋白表達的影響。
代謝組學(xué)：非靶向和靶向代謝物分析，鑒定B. animalis產(chǎn)生的關(guān)鍵代謝產(chǎn)物。
m6A測序（MeRIP-seq）：分析B. animalis和IAA對NSCLC細胞中m6A修飾的影響。
此外還使用分子對接、表面等離子共振（SPR）結(jié)合實驗、RT-qPCR、Western blot和流式細胞術(shù)等技術(shù)驗證分子互作和免疫調(diào)節(jié)。
結(jié)果圖形
（1）B. animalis在NSCLC患者糞便樣本中減少
本研究通過宏基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者腸道菌群多樣性降低，且B. animalis在患者組中顯著缺失。主坐標(biāo)分析（PCoA）顯示患者與健康對照的微生物組成存在差異，而線性判別分析（LEfSe）進一步確認B. animalis是NSCLC相關(guān)的缺失菌種。通過PCR驗證，B. animalis在患者糞便中的豐度與腫瘤標(biāo)志物（如CEA和CYFR21-1）呈負相關(guān)，提示其可能作為NSCLC的生物標(biāo)志物。這一結(jié)果奠定了研究的基礎(chǔ)，表明腸道菌群失調(diào)與NSCLC發(fā)生相關(guān)。
（2）從健康人糞便中分離的B. animalis抑制NSCLC腫瘤發(fā)生
在小鼠模型中，通過口服給予B. animalis，研究發(fā)現(xiàn)其能顯著抑制NSCLC腫瘤的進展，表現(xiàn)為腫瘤體積和重量的減少。此外，B. animalis處理組小鼠腫瘤組織中細胞增殖標(biāo)志物Ki-67表達降低，TUNEL陽性細胞增加，表明B. animalis抑制腫瘤細胞增殖并促進細胞凋亡。體外實驗顯示，Ba-CM處理抑制A549和PC9細胞生長，并誘導(dǎo)G1/S期阻滯和凋亡。這些數(shù)據(jù)表明B. animalis具有直接的抗腫瘤效應(yīng)，且其作用優(yōu)于其他細菌對照。
（3）B. animalis產(chǎn)生IAA作為其功能性腫瘤抑制代謝物
代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，Ba-CM中吲哚類代謝物顯著富集，其中IAA是B. animalis的關(guān)鍵產(chǎn)物。在無菌小鼠模型中，灌胃B. animalis后，IAA在糞便、血清和肺組織中均升高，證實IAA能通過腸-肺軸轉(zhuǎn)運至肺部。體外實驗表明，IAA直接抑制NSCLC細胞增殖，其效應(yīng)與Ba-CM相似，提示IAA是B. animalis發(fā)揮功能的主要介質(zhì)。
（4）IAA在體內(nèi)外模擬B. animalis效應(yīng)
在CMT167原位和和皮下NSCLC小鼠模型中，IAA處理顯著抑制腫瘤生長，表現(xiàn)為腫瘤熒光強度減弱和腫瘤體積縮小。體外實驗也證實IAA能抑制NSCLC細胞的增殖，促進細胞周期阻滯和凋亡，并下調(diào)增殖相關(guān)蛋白（如PCNA和cyclin D1）的表達。這些結(jié)果驗證了IAA能復(fù)制B. animalis的抗腫瘤作用，強調(diào)了代謝物在機制中的核心地位。
（5）B. animalis和IAA通過減少METTL3介導(dǎo)的m6A修飾以抑制STAT3表達
通過RNA-seq測序和m6A測序（MeRIP-seq），研究發(fā)現(xiàn)B. animalis和IAA處理的NSCLC細胞中METTL3表達下調(diào)，m6A修飾減少，特別是STAT3 mRNA的m6A修飾顯著降低。
RNA-seq分析顯示，B. animalis處理介導(dǎo)METTL3表達下調(diào)。而m6A MeRIP-seq進一步證實Ba-CM處理導(dǎo)致全基因組m6A peaks減少，尤其是在STAT3 mRNA中，表明METTL3介導(dǎo)的m6A甲基化被抑制，導(dǎo)致STAT3表達下降，從而抑制腫瘤細胞增殖。RNA-seq和MeRIP-seq整合分析表明B. animalis和IAA通過抑制METTL3介導(dǎo)的m6A修飾抑制STAT3表達。
圖5：B.animalis及其代謝產(chǎn)物IAA通過減少METTL3介導(dǎo)的m6A修飾以抑制STAT3表達
(A-B) RNA-seq揭示B.animalis組中RNA聚合酶相關(guān)通路顯著減少（每組n=5）。
(C) RNA-seq顯示B.animalis處理組中METTL3下調(diào)。
(D) 在LLC皮下小鼠模型中，RT-qPCR發(fā)現(xiàn)B.animalis（n=5）和IAA（n=6）抑制METTL3。
(E) RT-qPCR發(fā)現(xiàn)LLC皮下小鼠模型中B.animalis和IAA抑制STAT3。
(F) Western blot證實A549和PC9細胞系中Ba-CM和IAA顯著抑制METTL3、STAT3和p-STAT3。
(G) m6A-seq流程圖。
(H) 在A549細胞中，經(jīng)Ba-CM、Ec-CM、Bad-CM或BHI處理后，m6A peaks在mRNA的5'UTR、CDS和3'UTR的歸一化分布及特定的m6A motif（GGAC）。
(I) 經(jīng)Ba-CM、Ec-CM、Bad-CM或BHI處理的A549細胞中m6A peaks數(shù)量。
(J) 與BHI處理細胞相比，Ba-CM處理細胞中差異m6A甲基化基因富集分析。
(K) 在BHI、Ec-CM、Bad-CM和Ba-CM中，STAT3的歸一化m6A reads密度水平。Ba-CM處理后STAT3 mRNA的m6A peaks顯著減少。
（6）IAA激活A(yù)HR以通過METTL3/STAT3軸抑制NSCLC進展
分子對接和SPR實驗證實IAA能與AHR受體結(jié)合。HR抑制劑CH-223191部分抵消了B. animalis和IAA的抗腫瘤效果。Western blot分析顯示，AHR抑制后，METTL3、STAT3和p-STAT3表達恢復(fù)，證實了AHR/METTL3/STAT3軸通路。這一結(jié)果將微生物信號與宿主表觀遺傳調(diào)控聯(lián)系起來，突出了IAA-AHR互作的中心角色。
（7）B. animalis和IAA增強抗腫瘤免疫以抑制NSCLC進展
通過流式細胞術(shù)和多色免疫組化，研究發(fā)現(xiàn)B. animalis和IAA處理減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）的M2極化，增加M1型TAMs和CD8+ T細胞浸潤。具體而言，Ba-CM抑制IL-6表達，而m6A-seq顯示IL-6 mRNA m6A修飾減少，表明B. animalis通過調(diào)節(jié)IL-6來改善免疫微環(huán)境。CD8+ T細胞耗竭實驗增強CD8+ T細胞的細胞毒性功能。這些結(jié)果表明B. animalis和IAA通過增強抗腫瘤免疫反應(yīng)抑制NSCLC。
結(jié)論和啟示
本研究揭示了NSCLC患者中腸道菌群的顯著變化，特別是B. animalis的顯著減少。研究通過多種實驗?zāi)Ｐ秃头治龇椒�，證實了B. animalis及其代謝產(chǎn)物IAA通過腸-肺軸抑制NSCLC進展。具體而言，B. animalis代謝產(chǎn)物IAA激活宿主AHR受體，抑制METTL3介導(dǎo)的m6A修飾，進而抑制STAT3和IL-6表達，最終增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。
MeRIP-seq技術(shù)在本研究中的重要作用
通過m6A甲基化測序，研究者詳細分析了B. animalis和IAA對NSCLC細胞中m6A修飾的影響。研究發(fā)現(xiàn)，B. animalis和IAA處理的細胞中METTL3表達下調(diào)，m6A修飾減少，特別是STAT3 mRNA的m6A修飾顯著降低。這些結(jié)果不僅揭示了B. animalis和IAA抑制NSCLC進展的分子機制，還強調(diào)了m6A修飾在腫瘤發(fā)生中的重要作用。
參考文獻：
Song Q, Li X, Li Q, Shang S, Ma S, Zhai Z, Sun F, Mo Y, Wei L, Wu M, Ma Y, Yu J, Chen D. Bifidobacterium animalis suppresses non-small cell lung cancer progression and modulates tumor immunity through indole-3-acetic acid. Cell Rep. 2025 Aug 12;44(8):116132.doi: 10.1016/j.celrep.2025.116132.
近日，山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（山東省腫瘤醫(yī)院）/山東省精準(zhǔn)腫瘤學(xué)重點實驗室宋倩博士等為第一作者、陳大衛(wèi)研究員和于金明院士共同通訊作者，在《Cell Reports》期刊上發(fā)表題為“Bifidobacterium animalis suppresses non-small cell lung cancer progression and modulates tumor immunity through indole-3-acetic acid”的研究論文，研究揭示了非小細胞肺癌（NSCLC）患者腸道菌群的顯著變化，特別是動物雙歧桿菌（Bifidobacterium animalis，簡稱B. animalis）在NSCLC患者糞便中顯著減少。研究綜合多種實驗?zāi)Ｐ秃头治龇椒�，發(fā)現(xiàn)B. animalis及其代謝產(chǎn)物吲哚-3-乙酸（indole-3-acetic acid，簡稱IAA）通過腸-肺軸共同抑制NSCLC進展。具體而言，B. animalis來源的IAA激活宿主芳香烴受體（AHR），抑制METTL3介導(dǎo)的m6A甲基化修飾，進而抑制STAT3和IL-6表達，最終增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。該研究不僅為NSCLC的預(yù)防和治療提供了新視角，還強調(diào)了腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在癌癥發(fā)生和發(fā)展中的重要作用。深圳易基因為本研究提供m6A甲基化測序（MeRIP-seq）技術(shù)服務(wù)，助力揭示B. animalis和IAA抑制NSCLC進展的表觀轉(zhuǎn)錄組調(diào)控機制。
標(biāo)題：Bifidobacterium animalis suppresses non-small cell lung cancer progression and modulates tumor immunity through indole-3-acetic acid（動物雙歧桿菌通過吲哚-3-乙酸抑制肺癌進展并調(diào)節(jié)腫瘤免疫）
發(fā)表時間：2025年8月26日發(fā)表期刊：Cell Reports
影響因子：IF6.9/Q1
技術(shù)平臺：宏基因組測序、代謝組學(xué)、MeRIP-seq、RNA-seq
作者單位：山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（山東省腫瘤醫(yī)院）/山東省精準(zhǔn)腫瘤學(xué)重點實驗室
DOI：10.1016/j.celrep.2025.116132
近年相關(guān)研究表明，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在NSCLC發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者與健康對照者的腸道菌群組成存在顯著差異，尤其動物雙歧桿菌（B. animalis）在NSCLC患者中顯著減少。B. animalis在兩種NSCLC小鼠模型和NSCLC細胞系中均能抑制腫瘤進展，研究整合代謝組學(xué)進一步揭示，吲哚-3-乙酸（IAA） 是B. animalis的關(guān)鍵代謝物，存在顯著抗NSCLC活性。具體而言，B. animalis及其IAA通過激活肺部芳香烴受體（AHR），抑制METTL3介導(dǎo)的STAT3 m6A甲基化；同時通過抑制IL-6減少M2型巨噬細胞極化并增強CD8+ T細胞功能，從而通過腸-肺軸調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫。B. animalis與IAA的補充為NSCLC預(yù)防提供了潛在策略。
核心發(fā)現(xiàn)
- B. animalis在非小細胞肺癌（NSCLC）患者的糞便中顯著減少。
- B. animalis通過其代謝產(chǎn)物IAA和腸-肺軸抑制NSCLC的進展。
- B. animalis代謝產(chǎn)物IAA通過AHR/METTL3/STAT3軸抑制NSCLC。
- B. animalis和IAA改善NSCLC中的腫瘤免疫。
研究摘要
研究方法
研究方法部分涉及多項實驗技術(shù)，包括臨床樣本分析、動物模型構(gòu)建、細胞實驗和分子生物學(xué)檢測。
微生物組學(xué)測序：收集27例NSCLC患者和29例健康對照的糞便樣本，進行宏基因組測序以比較腸道菌群組成；16S rRNA測序和PCR驗證B. animalis豐度變化。
動物模型實驗：皮下接種LLC細胞的異種移植模型和原位注射CMT167-Luc細胞的原位模型，通過灌胃給予B. animalis或其代謝產(chǎn)物IAA，評估腫瘤體積、重量和免疫細胞浸潤。
細胞實驗：在體外培養(yǎng)的NSCLC細胞中，測試B. animalis條件培養(yǎng)基（Ba-CM）和IAA對細胞增殖、凋亡、周期和蛋白表達的影響。
代謝組學(xué)：非靶向和靶向代謝物分析，鑒定B. animalis產(chǎn)生的關(guān)鍵代謝產(chǎn)物。
m6A測序（MeRIP-seq）：分析B. animalis和IAA對NSCLC細胞中m6A修飾的影響。
此外還使用分子對接、表面等離子共振（SPR）結(jié)合實驗、RT-qPCR、Western blot和流式細胞術(shù)等技術(shù)驗證分子互作和免疫調(diào)節(jié)。
結(jié)果圖形
（1）B. animalis在NSCLC患者糞便樣本中減少
本研究通過宏基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者腸道菌群多樣性降低，且B. animalis在患者組中顯著缺失。主坐標(biāo)分析（PCoA）顯示患者與健康對照的微生物組成存在差異，而線性判別分析（LEfSe）進一步確認B. animalis是NSCLC相關(guān)的缺失菌種。通過PCR驗證，B. animalis在患者糞便中的豐度與腫瘤標(biāo)志物（如CEA和CYFR21-1）呈負相關(guān)，提示其可能作為NSCLC的生物標(biāo)志物。這一結(jié)果奠定了研究的基礎(chǔ)，表明腸道菌群失調(diào)與NSCLC發(fā)生相關(guān)。
圖1：NSCLC患者與健康個體的微生物群落譜
（2）從健康人糞便中分離的B. animalis抑制NSCLC腫瘤發(fā)生
在小鼠模型中，通過口服給予B. animalis，研究發(fā)現(xiàn)其能顯著抑制NSCLC腫瘤的進展，表現(xiàn)為腫瘤體積和重量的減少。此外，B. animalis處理組小鼠腫瘤組織中細胞增殖標(biāo)志物Ki-67表達降低，TUNEL陽性細胞增加，表明B. animalis抑制腫瘤細胞增殖并促進細胞凋亡。體外實驗顯示，Ba-CM處理抑制A549和PC9細胞生長，并誘導(dǎo)G1/S期阻滯和凋亡。這些數(shù)據(jù)表明B. animalis具有直接的抗腫瘤效應(yīng)，且其作用優(yōu)于其他細菌對照。
圖2：B. animalis在體內(nèi)和體外抑制NSCLC腫瘤發(fā)生
（3）B. animalis產(chǎn)生IAA作為其功能性腫瘤抑制代謝物
代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，Ba-CM中吲哚類代謝物顯著富集，其中IAA是B. animalis的關(guān)鍵產(chǎn)物。在無菌小鼠模型中，灌胃B. animalis后，IAA在糞便、血清和肺組織中均升高，證實IAA能通過腸-肺軸轉(zhuǎn)運至肺部。體外實驗表明，IAA直接抑制NSCLC細胞增殖，其效應(yīng)與Ba-CM相似，提示IAA是B. animalis發(fā)揮功能的主要介質(zhì)。
圖3：細菌上清液和無菌小鼠的代謝組分析鑒定出IAA是B.animalis的主要代謝物
（4）IAA在體內(nèi)外模擬B. animalis效應(yīng)
在CMT167原位和和皮下NSCLC小鼠模型中，IAA處理顯著抑制腫瘤生長，表現(xiàn)為腫瘤熒光強度減弱和腫瘤體積縮小。體外實驗也證實IAA能抑制NSCLC細胞的增殖，促進細胞周期阻滯和凋亡，并下調(diào)增殖相關(guān)蛋白（如PCNA和cyclin D1）的表達。這些結(jié)果驗證了IAA能復(fù)制B. animalis的抗腫瘤作用，強調(diào)了代謝物在機制中的核心地位。
圖4：IAA在原位和皮下NSCLC小鼠模型中均抑制腫瘤生長
（5）B. animalis和IAA通過減少METTL3介導(dǎo)的m6A修飾以抑制STAT3表達
通過RNA-seq測序和m6A測序（MeRIP-seq），研究發(fā)現(xiàn)B. animalis和IAA處理的NSCLC細胞中METTL3表達下調(diào)，m6A修飾減少，特別是STAT3 mRNA的m6A修飾顯著降低。
RNA-seq分析顯示，B. animalis處理介導(dǎo)METTL3表達下調(diào)。而m6A MeRIP-seq進一步證實Ba-CM處理導(dǎo)致全基因組m6A peaks減少，尤其是在STAT3 mRNA中，表明METTL3介導(dǎo)的m6A甲基化被抑制，導(dǎo)致STAT3表達下降，從而抑制腫瘤細胞增殖。RNA-seq和MeRIP-seq整合分析表明B. animalis和IAA通過抑制METTL3介導(dǎo)的m6A修飾抑制STAT3表達。
圖5：B.animalis及其代謝產(chǎn)物IAA通過減少METTL3介導(dǎo)的m6A修飾以抑制STAT3表達
(C) RNA-seq顯示B.animalis處理組中METTL3下調(diào)。
(D) 在LLC皮下小鼠模型中，RT-qPCR發(fā)現(xiàn)B.animalis（n=5）和IAA（n=6）抑制METTL3。
(E) RT-qPCR發(fā)現(xiàn)LLC皮下小鼠模型中B.animalis和IAA抑制STAT3。
(F) Western blot證實A549和PC9細胞系中Ba-CM和IAA顯著抑制METTL3、STAT3和p-STAT3。
(G) m6A-seq流程圖。
(H) 在A549細胞中，經(jīng)Ba-CM、Ec-CM、Bad-CM或BHI處理后，m6A peaks在mRNA的5'UTR、CDS和3'UTR的歸一化分布及特定的m6A motif（GGAC）。
(I) 經(jīng)Ba-CM、Ec-CM、Bad-CM或BHI處理的A549細胞中m6A peaks數(shù)量。
(J) 與BHI處理細胞相比，Ba-CM處理細胞中差異m6A甲基化基因富集分析。
(K) 在BHI、Ec-CM、Bad-CM和Ba-CM中，STAT3的歸一化m6A reads密度水平。Ba-CM處理后STAT3 mRNA的m6A peaks顯著減少。
（6）IAA激活A(yù)HR以通過METTL3/STAT3軸抑制NSCLC進展
分子對接和SPR實驗證實IAA能與AHR受體結(jié)合。HR抑制劑CH-223191部分抵消了B. animalis和IAA的抗腫瘤效果。Western blot分析顯示，AHR抑制后，METTL3、STAT3和p-STAT3表達恢復(fù)，證實了AHR/METTL3/STAT3軸通路。這一結(jié)果將微生物信號與宿主表觀遺傳調(diào)控聯(lián)系起來，突出了IAA-AHR互作的中心角色。
圖6：IAA通過激活A(yù)HR抑制METTL3/STAT3軸，進而抑制NSCLC進展
（7）B. animalis和IAA增強抗腫瘤免疫以抑制NSCLC進展
通過流式細胞術(shù)和多色免疫組化，研究發(fā)現(xiàn)B. animalis和IAA處理減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）的M2極化，增加M1型TAMs和CD8+ T細胞浸潤。具體而言，Ba-CM抑制IL-6表達，而m6A-seq顯示IL-6 mRNA m6A修飾減少，表明B. animalis通過調(diào)節(jié)IL-6來改善免疫微環(huán)境。CD8+ T細胞耗竭實驗增強CD8+ T細胞的細胞毒性功能。這些結(jié)果表明B. animalis和IAA通過增強抗腫瘤免疫反應(yīng)抑制NSCLC。
圖7：B. animalis通過抑制IL-6調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫以抑制NSCLC進展
圖8：m6A MeRIP-seq測序分析顯示，Ba-CM顯著減少IL-6 mRNA的m6A peaks。
結(jié)論和啟示
本研究揭示了NSCLC患者中腸道菌群的顯著變化，特別是B. animalis的顯著減少。研究通過多種實驗?zāi)Ｐ秃头治龇椒�，證實了B. animalis及其代謝產(chǎn)物IAA通過腸-肺軸抑制NSCLC進展。具體而言，B. animalis代謝產(chǎn)物IAA激活宿主AHR受體，抑制METTL3介導(dǎo)的m6A修飾，進而抑制STAT3和IL-6表達，最終增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。
MeRIP-seq技術(shù)在本研究中的重要作用
通過m6A甲基化測序，研究者詳細分析了B. animalis和IAA對NSCLC細胞中m6A修飾的影響。研究發(fā)現(xiàn)，B. animalis和IAA處理的細胞中METTL3表達下調(diào)，m6A修飾減少，特別是STAT3 mRNA的m6A修飾顯著降低。這些結(jié)果不僅揭示了B. animalis和IAA抑制NSCLC進展的分子機制，還強調(diào)了m6A修飾在腫瘤發(fā)生中的重要作用。
參考文獻：
Song Q, Li X, Li Q, Shang S, Ma S, Zhai Z, Sun F, Mo Y, Wei L, Wu M, Ma Y, Yu J, Chen D. Bifidobacterium animalis suppresses non-small cell lung cancer progression and modulates tumor immunity through indole-3-acetic acid. Cell Rep. 2025 Aug 12;44(8):116132.doi: 10.1016/j.celrep.2025.116132.
標(biāo)簽：
RNA甲基化
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