2025年雙靶點ADC藥物重大事件一文梳理

文章來源公眾號：Derek工作室           作者：Derek工作室  

Bispecific antibody drug conjugates（雙抗ADC）: Making 1+1>2.
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雙抗ADC相比于單特異性ADC具有多方面優(yōu)勢，在抗體結(jié)構(gòu)上，雙抗ADC為對稱或不對稱結(jié)構(gòu)，包括雙表位ADC和雙靶點ADC，抗體價態(tài)從雙價到四價甚至更多，相比單特異性ADC針對單個抗原的傳統(tǒng)雙價IgG抗體結(jié)構(gòu)，其選擇性更強；在治療效果上，單特異性ADC結(jié)構(gòu)簡單，可能產(chǎn)生脫靶效應(yīng)，對低抗原表達率患者有效性差，而雙抗ADC雙重靶向擴大了適應(yīng)癥范圍，有望提高治療效果，降低耐藥性問題；在毒副作用方面，單特異性ADC靶向單個抗原，若該抗原在健康組織中表達，會產(chǎn)生靶向非腫瘤毒性，雙抗ADC同時靶向兩種不同抗原，能促進抗原交聯(lián)，減少靶向非腫瘤毒性；不過在設(shè)計和生產(chǎn)上，單特異性ADC相對容易，雙抗ADC則因分子復雜性增加面臨設(shè)計和生產(chǎn)挑戰(zhàn)。

截至2025年，已有17種單特異性ADC獲得批準，同時還有100多個ADC處于不同的臨床試驗階段；與之形成對比的是，雙抗ADC雖展現(xiàn)出良好潛力，但尚未有產(chǎn)品獲批上市。全球范圍內(nèi)，進入臨床階段的雙抗ADC共計19款，涵蓋了多種不同的靶點組合，c-MET/EGFR（10款）、EGFR/HER3（4款）、FRa雙表位（3款）、HER2雙表位（3款）、B7H3/PSMA（2款）、PD-L1/TROP2（2款）、ROR1雙表位（1款）。在這些進入臨床階段的雙抗ADC中，研發(fā)進度差異明顯，僅3款處于臨床III期，1款處于臨床II期，其中較為知名的有康寧杰瑞的JSKN-003和JSKN-016、百利天恒的BL-B01D1、正大天晴的TQB2102。

2025年2月：康寧杰瑞JSKN003獲NMPA藥品審評中心批準Ⅲ期臨床試驗
康寧杰瑞與石藥集團聯(lián)合宣布，雙方合作開發(fā)的HER2雙抗ADC藥物JSKN003，針對HER2陽性晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗（研究編號：JSKN003-301）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心批準。該試驗采用隨機、對照、開放設(shè)計，以恩美曲妥珠單抗（T-DM1）為對照，主要評估無進展生存期（PFS），針對既往接受過含曲妥珠單抗方案治療進展的HER2陽性晚期乳腺癌患者，進一步完善JSKN003在乳腺癌領(lǐng)域的臨床布局。

2025年4月：康寧杰瑞JSKN016開展的Ⅰ期臨床研究正式完成首例患者給藥
全球范圍內(nèi)唯一一款HER3/TROP2雙抗ADC藥物JSKN016，在中國晚期惡性實體瘤患者中開展的Ⅰ期臨床研究（研究編號：JSKN016-101）正式完成首例患者給藥。該藥物設(shè)計核心在于同時靶向HER3（人表皮生長因子受體3）與TROP2（人滋養(yǎng)層細胞表面抗原2）兩大實體瘤高表達靶點——臨床前研究顯示，TROP2在肺腺癌、肺鱗癌、乳腺癌中的高表達率分別達64%、75%、78%，HER3過度表達則與肺癌、乳腺癌、胃癌等多種實體瘤的預(yù)后不良相關(guān)，二者協(xié)同靶向可擴大治療覆蓋范圍，提升對單一靶點表達或雙靶點共表達腫瘤的殺傷效果。

2025年6月：百利天恒BL-B01D1啟動Ⅰ期臨床研究
EGFR×HER3雙抗ADC藥物伊扎布倫（BL-B01D1），啟動在攜帶經(jīng)典EGFR突變以外驅(qū)動基因改變（GA）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的Ⅰ期臨床研究，旨在探索藥物的安全性、耐受性及初步療效。

2025年7月：正大天晴TQB2102納入“突破性治療品種”
國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）公示，HER2雙抗ACD藥物TQB2102擬納入“突破性治療品種”，適應(yīng)癥為“HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌的新輔助治療”，標志著其在早期乳腺癌治療中的臨床價值獲權(quán)威認可；同期，正大天晴在CDE登記TQB2102的Ⅲ期臨床試驗（CTR20251922），該研究為頭對頭設(shè)計，對比羅氏恩美曲妥珠單抗（T-DM1），評估其在“既往接受過抗HER2單抗+紫杉類藥物治療”的HER2陽性不可切除局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效與安全性，成為TQB2102繼HER2低表達乳腺癌后啟動的第二項Ⅲ期研究，強化其在乳腺癌治療領(lǐng)域的布局。

2025年7月：康方生物AK146D1晚期實體瘤的Ia期臨床試驗中完成首例患者給藥
康方生物自主研發(fā)的Trop2/Nectin4雙抗ADC藥物AK146D1，在治療晚期實體瘤的Ia期臨床試驗中完成首例患者給藥。作為康方生物首個進入臨床階段的雙抗ADC藥物，AK146D1此前已獲美國FDA、澳大利亞TGA及中國國家藥監(jiān)局批準開展臨床試驗，目前正在中國、澳大利亞等地高效推進研究。

2025年7月：康寧杰瑞JSKN003獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）兩項重要認定/批準
JSKN003獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）兩項重要認定/批準：一是獲批開展針對鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌的Ⅱ期臨床研究（研究編號：JSKN003-202），進一步推進該藥物在全球PROC治療領(lǐng)域的臨床開發(fā)；二是獲FDA“孤兒藥資格認定”，用于治療胃癌及胃食管結(jié)合部癌（GC/GEJC），未來在美研發(fā)、注冊及商業(yè)化可享受政策支持。

2025年7月：百利天恒BL-B01D1全球首個完成Ⅲ期研究
百利天恒宣布，其自主研發(fā)的全球首創(chuàng)EGFR/HER3雙抗ADC藥物倫康依隆妥單抗（BL-B01D1），在治療鼻咽癌的關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗（BL-B01D1-303）期中分析達到主要終點，該適應(yīng)癥針對既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)至少兩線化療（至少一線含鉑）治療失敗的復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，該藥也成為全球首個完成Ⅲ期研究的雙抗ADC藥物，正式叩響上市大門。

2025年9月：百利天恒公布izalontamabbrengitecan的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)
在世界肺癌大會（WCLC）上，百利天恒與百時美施貴寶（BMS）聯(lián)合公布izalontamabbrengitecan的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)：該藥物與EGFR抑制劑Tagrisso聯(lián)合作為一線療法，治療攜帶EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者時，客觀緩解率（ORR）達100%，確認ORR為95%，12個月無進展生存率達92.1%，展現(xiàn)出顯著臨床獲益。

2025年9月：Avenzo Therapeutics的AVZO-1418完成Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗首位患者給藥
Avenzo Therapeutics與映恩生物聯(lián)合開發(fā)的EGFR/HER3雙抗ADC藥物AVZO-1418，完成Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗首位患者給藥，該研究針對晚期實體瘤患者開展，旨在評估藥物的安全性、耐受性、藥代動力學特征及抗腫瘤活性。

2025年9月：百奧賽圖IDE034披露臨床前進展與研發(fā)規(guī)劃
百奧賽圖合作伙伴IDEAYABiosciences在德國柏林舉辦的十周年研發(fā)日上，重點披露雙方合作的B7-H3/PTK7雙抗ADC藥物IDE034（又稱BCG034）的臨床前進展與研發(fā)規(guī)劃，該藥基于百奧賽圖RenLite®全人抗體共輕鏈平臺開發(fā)，搭載專有連接子-載荷系統(tǒng)，計劃覆蓋多類實體瘤適應(yīng)癥。