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透射模式全息斷層掃描中的像差校正技術(shù)的突破點(diǎn)及應(yīng)用價(jià)值

瀏覽次數(shù):267 發(fā)布日期:2025-11-3  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
光學(xué)像差在顯微鏡成像中一直是一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn),尤其在生物厚樣本成像時(shí),像差會(huì)嚴(yán)重降低圖像分辨率和質(zhì)量。傳統(tǒng)自適應(yīng)光學(xué)技術(shù),如波前整形和導(dǎo)星使用,在面對(duì)生物組織等復(fù)雜介質(zhì)時(shí)存在局限性,例如需要侵入性操作或?qū)颖具\(yùn)動(dòng)敏感。本文提出了一種新型計(jì)算自適應(yīng)光學(xué)方法,專門針對(duì)光學(xué)厚樣本設(shè)計(jì)。該方法利用光學(xué)記憶效應(yīng)中的傾斜-傾斜相關(guān)性,通過(guò)檢測(cè)入射波微小傾斜引起的相位差異,實(shí)現(xiàn)像差的數(shù)字校正。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明,該方法在透射模式全息斷層掃描設(shè)置下,即使在大像差條件下,也能顯著增強(qiáng)厚人體組織的成像質(zhì)量,并且對(duì)樣本運(yùn)動(dòng)具有魯棒性,這對(duì)于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的成像準(zhǔn)確性提升至關(guān)重要。

本研究的核心貢獻(xiàn)由ChulMin Oh、Herve Hugonnet、Moosung Lee和YongKeun Park共同完成,論文題為“Digital aberration correction for enhanced thick tissue imaging exploiting aberration matrix and tilt-tilt correlation from the optical memory effect”。該論文于2025年2月在《Nature Communications》期刊在線發(fā)表。這項(xiàng)工作為計(jì)算光學(xué)成像領(lǐng)域提供了新思路,特別是在厚組織成像中實(shí)現(xiàn)了無(wú)需導(dǎo)星的像差校正。

重要發(fā)現(xiàn)
01核心貢獻(xiàn)
本研究的主要貢獻(xiàn)在于開(kāi)發(fā)了一種基于像差矩陣和光學(xué)記憶效應(yīng)的計(jì)算自適應(yīng)光學(xué)方法,能夠有效校正厚樣本引起的像差。傳統(tǒng)自適應(yīng)光學(xué)技術(shù)通常依賴于波前傳感器或?qū)牵@些方法在生物組織等散射介質(zhì)中效果有限,尤其是當(dāng)樣本厚度增加或存在運(yùn)動(dòng)時(shí)。本方法通過(guò)利用傾斜-傾斜相關(guān)性,從測(cè)量場(chǎng)中提取像差函數(shù),無(wú)需外部導(dǎo)星或迭代優(yōu)化,從而避免了局部極值問(wèn)題。核心創(chuàng)新點(diǎn)在于將像差建模為入射和出射路徑上的點(diǎn)擴(kuò)散函數(shù),并通過(guò)構(gòu)建像差矩陣來(lái)分離像差成分,這使得方法在透射成像中也能處理三維體積樣本,而不僅限于平面目標(biāo)。

02實(shí)驗(yàn)方法與過(guò)程
實(shí)驗(yàn)部分采用透射模式全息斷層掃描設(shè)置,光源為532納米激光,通過(guò)數(shù)字微鏡設(shè)備控制入射波矢量,以覆蓋物鏡的數(shù)值孔徑。樣本包括10微米、50微米和100微米厚的人體組織(如胰腺和腸道組織),并使用聚合物覆蓋玻片作為像差介質(zhì)來(lái)模擬生物環(huán)境中的像差。測(cè)量過(guò)程中,通過(guò)改變?nèi)肷浣嵌全@取多個(gè)全息圖,并利用光學(xué)記憶效應(yīng)構(gòu)建像差矩陣。具體步驟包括:對(duì)齊測(cè)量場(chǎng)、計(jì)算像差矩陣的相位梯度,并通過(guò)分解矩陣分離出入射和出射像差函數(shù)。隨后,使用反梯度算法重建像差函數(shù),并對(duì)出射場(chǎng)進(jìn)行去卷積校正。

實(shí)驗(yàn)設(shè)置中,還考慮了空間變化像差和樣本運(yùn)動(dòng)的影響。對(duì)于空間變化像差,通過(guò)窗口函數(shù)選擇等暈區(qū)進(jìn)行處理;對(duì)于運(yùn)動(dòng)樣本,如布朗運(yùn)動(dòng)的硅珠,方法利用連續(xù)圖像間的相對(duì)相位,證明了對(duì)動(dòng)態(tài)樣本的適應(yīng)性。此外,通過(guò)多層光傳播模擬,驗(yàn)證了方法在深部組織成像中的性能,與現(xiàn)有方法相比,本方法在強(qiáng)像差條件下仍能提升斯特列爾比。

03實(shí)驗(yàn)結(jié)果與驗(yàn)證
在10微米厚人體胰腺組織實(shí)驗(yàn)中,未校正的復(fù)場(chǎng)和折射率斷層掃描無(wú)法顯示生物結(jié)構(gòu),但應(yīng)用本方法后,像差函數(shù)被成功提取,校正后的場(chǎng)和斷層掃描清晰揭示了纖維結(jié)構(gòu)和三維特征,與無(wú)聚合物樣本的結(jié)果高度一致。通過(guò)三維相位相關(guān)分析,校正后的峰值相關(guān)提升了30倍,證明點(diǎn)擴(kuò)散函數(shù)得到顯著改善。

對(duì)于50微米厚腸道組織,方法同樣有效,校正后斷層掃描顯示出血管、紅細(xì)胞等結(jié)構(gòu),且相關(guān)分析證實(shí)了像差校正的準(zhǔn)確性。在100微米厚組織中,盡管樣本進(jìn)入多重散射區(qū),方法仍能通過(guò)場(chǎng)相關(guān)分析量化像差影響,記憶效應(yīng)范圍約為0.9度,校正后相關(guān)度接近原始水平。與現(xiàn)有矩陣基于方法相比,本方法在透射成像中表現(xiàn)更優(yōu),尤其在厚樣本條件下避免了局部收斂問(wèn)題。

創(chuàng)新與亮點(diǎn)
01突破的成像難題
本論文突破了傳統(tǒng)自適應(yīng)光學(xué)在厚組織成像中的多個(gè)難題。首先,現(xiàn)有方法通常假設(shè)目標(biāo)位于特定平面,難以處理三維體積樣本,而本方法通過(guò)廣義像差模型,將目標(biāo)視為三維對(duì)象,適應(yīng)了透射成像中的深度變化。其次,在強(qiáng)散射條件下,時(shí)間門控技術(shù)失效,本方法利用光學(xué)記憶效應(yīng),無(wú)需深度切片即可校正像差,這在透射模式成像中屬首創(chuàng)。此外,方法對(duì)樣本運(yùn)動(dòng)具有魯棒性,解決了生物成像中常見(jiàn)的動(dòng)態(tài)樣本問(wèn)題,通過(guò)分析連續(xù)圖像,實(shí)現(xiàn)了在布朗運(yùn)動(dòng)條件下的像差校正。

02新技術(shù)與應(yīng)用價(jià)值
本技術(shù)核心是像差矩陣的構(gòu)建與分解,這是一種全新的計(jì)算自適應(yīng)光學(xué)方法。它僅需少量測(cè)量(理論上僅三次),即可通過(guò)傾斜-傾斜相關(guān)性提取像差,大幅提升了成像效率。在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,該技術(shù)可直接應(yīng)用于細(xì)胞生物學(xué)和組織病理學(xué)診斷,例如增強(qiáng)胰腺和腸道組織的三維成像,有助于早期疾病檢測(cè)。此外,方法兼容反射模式成像,通過(guò)模擬顯示在深部組織成像中能提升聚焦質(zhì)量,為體內(nèi)成像奠定了基礎(chǔ)。其價(jià)值在于提供了一種非侵入、高通量的像差校正方案,有望推動(dòng)光學(xué)顯微鏡在臨床中的廣泛應(yīng)用。

總結(jié)與展望
本研究成功開(kāi)發(fā)了一種基于像差矩陣和光學(xué)記憶效應(yīng)的計(jì)算自適應(yīng)光學(xué)方法,在厚組織成像中實(shí)現(xiàn)了高效像差校正。實(shí)驗(yàn)證明,該方法適用于10至100微米厚的人體組織,對(duì)樣本運(yùn)動(dòng)和空間變化像差具有魯棒性,且無(wú)需導(dǎo)星即可提升圖像質(zhì)量。盡管方法在梯度積分和分支點(diǎn)處理上存在局限,但通過(guò)優(yōu)化測(cè)量參數(shù),信噪比可進(jìn)一步改善。未來(lái),這項(xiàng)工作有望擴(kuò)展至體內(nèi)反射成像,結(jié)合時(shí)間門控技術(shù),實(shí)現(xiàn)深部生物組織的實(shí)時(shí)高分辨率觀測(cè)?傮w而言,本技術(shù)為光學(xué)成像領(lǐng)域提供了新范式,將推動(dòng)生物醫(yī)學(xué)診斷向更精準(zhǔn)、非侵入的方向發(fā)展。

論文信息
聲明:本文僅用作學(xué)術(shù)目的。
Oh C, Hugonnet H, Lee M, Park Y. Digital aberration correction for enhanced thick tissue imaging exploiting aberration matrix and tilt-tilt correlation from the optical memory effect. Nat Commun. 2025 Feb 16;16(1):1685.

DOI:10.1038/s41467-025-56865-z.

發(fā)布者:羅輯技術(shù)(武漢)有限公司
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