人類T細(xì)胞在不同階段和類型下的分化過程

文章來源公眾號(hào)：lmmune cells科普        作者：免疫細(xì)胞

T細(xì)胞是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，其分化過程復(fù)雜且高度調(diào)控，涉及多個(gè)階段和不同類型的細(xì)胞。

初始階段：從造血干細(xì)胞到初始T細(xì)胞
T細(xì)胞的分化起始于骨髓中的造血干細(xì)胞，這些細(xì)胞遷移至胸腺，開啟其分化為T細(xì)胞的旅程。在胸腺內(nèi)，造血干細(xì)胞經(jīng)歷一系列有序的發(fā)育階段，包括雙陰性（DN）階段和雙陽性（DP）階段。

在DP階段，T細(xì)胞受體（TCR）基因發(fā)生重排，形成能夠識(shí)別多種抗原的TCR庫。隨后，通過陽性選擇和陰性選擇，T細(xì)胞獲得對(duì)自身MHC分子的限制性識(shí)別能力，并清除對(duì)自身抗原高反應(yīng)性的細(xì)胞，最終形成初始T細(xì)胞（Naive T cell, Tn）。初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA、CD45RO⁻、CD127⁺、CD62L⁺和CCR7⁺等表面標(biāo)記，處于靜息狀態(tài)，等待抗原的激活。

激活與效應(yīng)階段：初始T細(xì)胞向效應(yīng)T細(xì)胞的轉(zhuǎn)變
當(dāng)初始T細(xì)胞遇到抗原呈遞細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞）呈遞的抗原時(shí)，會(huì)被激活并開始增殖分化。在細(xì)胞因子和共刺激信號(hào)的調(diào)控下，初始T細(xì)胞可分化為多種效應(yīng)T細(xì)胞。其中，CD4⁺ T細(xì)胞可分化為輔助性T細(xì)胞（Th）的不同亞群，如Th1、Th2、Th17等，分別參與細(xì)胞免疫、體液免疫和炎癥反應(yīng)等。

CD8⁺ T細(xì)胞則分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL），直接殺傷被病毒感染或發(fā)生癌變的細(xì)胞。效應(yīng)T細(xì)胞具有強(qiáng)大的免疫功能，但壽命相對(duì)較短，在抗原被清除后，大部分效應(yīng)T細(xì)胞會(huì)發(fā)生凋亡。

記憶階段：記憶T細(xì)胞的形成與功能
在免疫應(yīng)答過程中，一部分活化的T細(xì)胞會(huì)分化為記憶T細(xì)胞，以長(zhǎng)期保持對(duì)抗原的記憶。記憶T細(xì)胞包括中央記憶T細(xì)胞（Tcm）、效應(yīng)記憶T細(xì)胞（Tem）、組織駐留記憶T細(xì)胞（Trm）和干細(xì)胞記憶T細(xì)胞（Tscm）等亞群。

Tcm表達(dá)CD45RA⁻、CD45RO⁺、CD127⁺、CD62L⁺和CCR7⁺，主要存在于淋巴組織中，具有較高的增殖能力；Tem則表達(dá)CD45RA⁻、CD45RO⁺、CD62L⁻和CCR7⁻，分布于外周組織，可快速發(fā)揮效應(yīng)功能；Trm長(zhǎng)期駐留在特定組織中，提供局部免疫保護(hù)；Tscm具有自我更新能力，可維持記憶T細(xì)胞庫的穩(wěn)定。此外，還有T效應(yīng)記憶再表達(dá)CD45RA的T細(xì)胞（Temra），在某些情況下重新獲得效應(yīng)功能。

特殊類型的T細(xì)胞分化
除了上述常見的分化路徑外，還存在一些特殊類型的T細(xì)胞分化。例如，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）在維持免疫耐受中發(fā)揮重要作用；γδT細(xì)胞和NKT細(xì)胞則具有獨(dú)特的抗原識(shí)別方式和免疫功能，在抗感染、抗腫瘤等方面發(fā)揮作用。

人類T細(xì)胞的分化是一個(gè)精密調(diào)控的過程，涉及多個(gè)階段和不同類型的細(xì)胞。從初始T細(xì)胞的產(chǎn)生，到效應(yīng)T細(xì)胞的激活與功能發(fā)揮，再到記憶T細(xì)胞的形成與維持，每個(gè)階段都受到嚴(yán)格的信號(hào)調(diào)控。​