口服GLP-1藥物Orforglipron的技術核心、作用機制及研發(fā)進展的介紹
在GLP-1受體激動劑競爭白熱化的當下，禮來公司的Orforglipron (LY-3502970) 以其“首個成功完成Ⅲ期臨床的口服小分子” 身份，帶來了里程碑式的突破。這不僅預示著給藥途徑的革新，更可能重塑代謝性疾病治療的市場格局。
一、技術核心：小分子口服制劑的差異化優(yōu)勢
與目前主流的肽類GLP-1RA（如司美格魯肽、替爾泊肽）不同，Orforglipron是一種非肽類、低分子量化合物。其技術優(yōu)勢在于：
給藥途徑革命：每日一次口服，無需注射，顯著降低治療門檻與患者心理負擔，有望極大提升長期用藥的依從性。
用藥便捷性：不受進餐條件限制，進一步簡化了用藥流程。
二、作用機制與藥代動力學特征
作為GLP-1受體部分激動劑，Orforglipron通過以下機制發(fā)揮降糖與減重效應：
-促進胰島素分泌
-抑制胰高血糖素釋放
-延緩胃排空，增加飽腹感
Orforglipron 雖為小分子，但能有效激活 GLP-1 信號通路，其藥代動力學特性使其在口服后即可產生穩(wěn)定的系統(tǒng)暴露水平。
三、關鍵臨床數(shù)據(jù)
Ⅱ期臨床（發(fā)表于《New England Journal of Medicine》）：
-肥胖/超重人群（無T2DM）：36周治療后，平均9%至12%的體重下降。
-2型糖尿病人群：HbA1c降低1.3%-1.6%，伴隨著體重減輕7%-8%。
Ⅲ期臨床（2025年公布）：
ATTAIN-1 試驗（肥胖/超重 ≥ BMI 27 kg/m²，無糖尿�。╋@示，36 mg 組患者 72 周平均減重 12.4%（約 27 磅），達到 ≥ 10% 減重者 59.6%。
ACHIEVE 項目（2 型糖尿�。┲校�40 周 HbA1c 平均下降 1.6%，體重下降約 7.9%，優(yōu)于安慰劑和部分現(xiàn)有口服對照藥物。常見不良反應為輕中度惡心、嘔吐及腹瀉，未觀察到顯著肝毒性或心血管不良信號。
四、研發(fā)進展與市場展望
目前，禮來計劃于 2025 年底啟動肥胖適應癥的全球注冊申請，并預計在 2026 年提交 2 型糖尿病適應癥。業(yè)內普遍認為，Orforglipron 的上市將進一步拓寬 GLP-1 藥物市場，尤其在口服便利性方面具備差異化競爭優(yōu)勢。
然而，與注射型 Tirzepatide 或 Semaglutide 相比，其最大減重幅度仍略低，且長期心血管獲益與安全性尚待驗證。
總體而言，Orforglipron 標志著 GLP-1 治療從“注射時代”向“口服時代”過渡的重要里程碑，其成功或將推動 GLP-1 機制在代謝性疾病中的更廣泛應用。
格寧生物GLP-1R細胞系
格寧生物提供不同表達量的GLP-1R細胞系，可用于GLP-1R 部分激動劑活性檢測
一、技術核心：小分子口服制劑的差異化優(yōu)勢
與目前主流的肽類GLP-1RA（如司美格魯肽、替爾泊肽）不同，Orforglipron是一種非肽類、低分子量化合物。其技術優(yōu)勢在于：
給藥途徑革命：每日一次口服，無需注射，顯著降低治療門檻與患者心理負擔，有望極大提升長期用藥的依從性。
用藥便捷性：不受進餐條件限制，進一步簡化了用藥流程。
二、作用機制與藥代動力學特征
作為GLP-1受體部分激動劑，Orforglipron通過以下機制發(fā)揮降糖與減重效應：
-促進胰島素分泌
-抑制胰高血糖素釋放
-延緩胃排空，增加飽腹感
Orforglipron 雖為小分子，但能有效激活 GLP-1 信號通路，其藥代動力學特性使其在口服后即可產生穩(wěn)定的系統(tǒng)暴露水平。
三、關鍵臨床數(shù)據(jù)
Ⅱ期臨床（發(fā)表于《New England Journal of Medicine》）：
-肥胖/超重人群（無T2DM）：36周治療后，平均9%至12%的體重下降。
-2型糖尿病人群：HbA1c降低1.3%-1.6%，伴隨著體重減輕7%-8%。
Ⅲ期臨床（2025年公布）：
ATTAIN-1 試驗（肥胖/超重 ≥ BMI 27 kg/m²，無糖尿�。╋@示，36 mg 組患者 72 周平均減重 12.4%（約 27 磅），達到 ≥ 10% 減重者 59.6%。
ACHIEVE 項目（2 型糖尿�。┲校�40 周 HbA1c 平均下降 1.6%，體重下降約 7.9%，優(yōu)于安慰劑和部分現(xiàn)有口服對照藥物。常見不良反應為輕中度惡心、嘔吐及腹瀉，未觀察到顯著肝毒性或心血管不良信號。
四、研發(fā)進展與市場展望
目前，禮來計劃于 2025 年底啟動肥胖適應癥的全球注冊申請，并預計在 2026 年提交 2 型糖尿病適應癥。業(yè)內普遍認為，Orforglipron 的上市將進一步拓寬 GLP-1 藥物市場，尤其在口服便利性方面具備差異化競爭優(yōu)勢。
然而，與注射型 Tirzepatide 或 Semaglutide 相比，其最大減重幅度仍略低，且長期心血管獲益與安全性尚待驗證。
總體而言，Orforglipron 標志著 GLP-1 治療從“注射時代”向“口服時代”過渡的重要里程碑，其成功或將推動 GLP-1 機制在代謝性疾病中的更廣泛應用。
格寧生物GLP-1R細胞系
格寧生物提供不同表達量的GLP-1R細胞系，可用于GLP-1R 部分激動劑活性檢測
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