諾貝爾2025生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎?wù){(diào)節(jié)性T細(xì)胞及Foxp3基因編輯小鼠的介紹

2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予美國西雅圖系統(tǒng)生物學(xué)研究所的Mary E. Brunkow（瑪麗·布倫科）、美國索諾瑪生物治療公司的Fred Ramsdell（弗雷德·拉姆斯德爾）、日本大阪大學(xué)的Shimon Sakaguchi（坂口志文），以表彰他們在外周免疫耐受領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)。

圖1. Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi^[1]

人體免疫系統(tǒng)必須精準(zhǔn)調(diào)控，否則可能攻擊自身器官。盡管它每天抵御數(shù)千種形態(tài)各異、甚至偽裝成人類細(xì)胞的微生物，卻仍能準(zhǔn)確識別敵我。這一機(jī)制的關(guān)鍵，由2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主——瑪麗·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和坂口志文揭示。

他們發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的“安全衛(wèi)士”——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）。該細(xì)胞能阻止免疫系統(tǒng)攻擊自身組織，其作用機(jī)制顛覆了以往認(rèn)為免疫耐受僅通過胸腺完成的傳統(tǒng)認(rèn)知。坂口志文于1995年首次提出該細(xì)胞的存在，布倫科與拉姆斯德爾則在2001年發(fā)現(xiàn)調(diào)控其發(fā)育的關(guān)鍵基因Foxp3——該基因突變會導(dǎo)致嚴(yán)重的自身免疫疾病IPEX綜合征。

兩年后，坂口志文博士將這些發(fā)現(xiàn)聯(lián)系起來。他證明，F(xiàn)oxp3基因控制著他于1995年發(fā)現(xiàn)的某種細(xì)胞的發(fā)育——這些細(xì)胞現(xiàn)在被稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，負(fù)責(zé)監(jiān)控其他免疫細(xì)胞，并確保我們的免疫系統(tǒng)能夠耐受自身組織。

這些發(fā)現(xiàn)不僅開創(chuàng)了“外周免疫耐受”研究領(lǐng)域，也為癌癥、自身免疫病及器官移植治療帶來新希望。相關(guān)療法已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，有望造福更多患者。

圖2. 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞如何保護(hù)我們^[1]

南模相關(guān)動物模型
南模生物開發(fā)的Foxp3系列基因編輯小鼠模型，正是將這一諾獎級發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為實(shí)際研究工具的最佳例證。以下表格匯總了南模生物基于Foxp3基因構(gòu)建的系列工具鼠模型及其核心應(yīng)用： 

• 動態(tài)觀察免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后腫瘤浸潤Treg的變化
• 評估針對Treg的新型靶向藥物的有效性

• 監(jiān)測疾病模型中Treg的遷移和富集情況
• 評估基于Treg的細(xì)胞療法或免疫調(diào)節(jié)藥物的效果

• 觀察移植排斥或耐受過程中，Treg在移植部位的動態(tài)變化
• 為誘導(dǎo)免疫耐受提供直觀證據(jù)