CD45.1/CD45.2、Thy1.1/Thy1.2、OT-1/OT-2小鼠的介紹及區(qū)別

免疫學(xué)研究中有一些常用的小鼠，對于新手來講，他們名稱相近，容易混淆，往往又需要搭配使用，今天小編就帶大家一探究竟。
 

CD45.1和CD45.2
CD45也被稱為白細(xì)胞共同抗原（leukocyte common antigen, LCA），表達(dá)于除紅細(xì)胞和血小板以外的所有造血細(xì)胞及其各分化亞群上，是常用的造血細(xì)胞標(biāo)志物‌。在小鼠中，CD45包括CD45.1和CD45.2兩種亞型，主要由CD45基因上等位基因不同決定的。表達(dá)CD45.1的小鼠品系包括FVB、RIII、SJL/J、STS/A、DA等；表達(dá)CD45.2的小鼠品系包括AKR、BALB/c、CBA/Ca、CBA/J、C3H/He、C57BL/6、C57BR、C57L、C58、DBA/1、DBA/2、NZB、SWR、129等。

Fig1. CD45.1和CD45.2的區(qū)別^[1]

在免疫學(xué)研究中，通過CD45.1和CD45.2可以區(qū)分不同來源的細(xì)胞，常有以下應(yīng)用：

1 嵌合體檢測：
通過分選供體（如CD45.1）與受體（如CD45.2）小鼠的造血細(xì)胞，可追蹤移植后嵌合體的形成效率。例如，在骨髓移植實(shí)驗(yàn)中，通過流式檢測受體外周血中CD45.1+細(xì)胞比例，可評估造血干細(xì)胞移植成功率和免疫重建進(jìn)程。

2 過繼性轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)：
利用CD45.1/CD45.2標(biāo)記區(qū)分內(nèi)源性與過繼轉(zhuǎn)移的免疫細(xì)胞，用于研究特定細(xì)胞亞群在疾病模型中的功能。例如：將CD45.1+ T細(xì)胞過繼到CD45.2+小鼠體內(nèi)，可追蹤其在自身免疫或感染模型中的增殖與遷移；在腫瘤免疫治療中，評估CAR-T細(xì)胞（CD45.2+）對宿主（CD45.1+）腫瘤微環(huán)境的浸潤效果等。

3 競爭性研究：
將健康與突變造血干細(xì)胞按比例混合移植至受體，通過長期追蹤兩群體占比，可量化干細(xì)胞自我更新與分化能力。例如：評估基因編輯對HSC再生潛能的影響等。

Thy1.1和Thy1.2
CD90又稱Thy1（胸腺細(xì)胞抗原1），在小鼠中，CD90存在于胸腺細(xì)胞、大多數(shù)外周T淋巴細(xì)胞、一些上皮內(nèi)T淋巴細(xì)胞（IEL， DEC）、造血干細(xì)胞和神經(jīng)元上，但不存在于B淋巴細(xì)胞上。小鼠的CD90蛋白有兩個等位基因，Thy1.1（CD90.1）和Thy1.2（CD90.2），兩者僅在第89位氨基酸有差別：Thy-1.1是精氨酸，而Thy-1.2是谷氨酰胺。表達(dá)CD90.1的小鼠品系包括AKR、BDP、MA/MyJ等，表達(dá)CD90.2的小鼠品系更多，包括Balb/c、CBA/J、C3H/He、C57BL/6、DBA等。
 

Fig2.分別表達(dá)Thy1.1和Thy1.2的小鼠品系^[2]

與CD45.1和CD45.2類似，在實(shí)驗(yàn)中，通過Thy1.1和Thy1.2同樣可以區(qū)分不同來源的細(xì)胞，常有以下應(yīng)用：

1 腫瘤免疫研究：
在同源異體腫瘤模型中，Thy1.1和Thy1.2可用于區(qū)分腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞。例如，將表達(dá)Thy1.2的腫瘤細(xì)胞接種到Thy1.1小鼠體內(nèi)，可觀察免疫系統(tǒng)對腫瘤的反應(yīng)，同時避免自身免疫干擾。此外，Thy1.1同基因小鼠在接受Thy1.2+腫瘤或T細(xì)胞后，可能產(chǎn)生細(xì)胞毒性抗Thy1.2抗體，這一現(xiàn)象可用于研究免疫排斥和抗體介導(dǎo)的細(xì)胞清除機(jī)制。

2 細(xì)胞追蹤與過繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)：
在免疫學(xué)研究中，Thy1.1和Thy1.2常用于標(biāo)記供體細(xì)胞（如T細(xì)胞、造血干細(xì)胞等），通過將表達(dá)不同Thy1等位基因的小鼠作為供體和受體，可追蹤細(xì)胞在體內(nèi)的增殖、分化和遷移。例如，將Thy1.1+細(xì)胞移植到Thy1.2+小鼠體內(nèi)，可通過流式細(xì)胞術(shù)或免疫組化區(qū)分供體和受體細(xì)胞，研究細(xì)胞在不同組織中的分布和功能。

3 腎炎模型構(gòu)建：
抗Thy1.1抗體可誘導(dǎo)大鼠腎小球系膜細(xì)胞病變，建立系膜增生性腎炎模型，模擬人類腎小球疾病的病理過程。該模型可用于研究腎炎的發(fā)病機(jī)制、藥物篩選和治療策略。

4 神經(jīng)免疫研究：
Thy1抗原在神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)，Thy1.1和Thy1.2的差異可用于研究神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的相互作用，例如神經(jīng)炎癥、神經(jīng)損傷修復(fù)等過程中的免疫細(xì)胞招募和功能調(diào)控。

OT-1和 OT-2
T細(xì)胞是一類在免疫反應(yīng)中具有關(guān)鍵作用的白細(xì)胞，按功能可大致分為兩大亞群：CD4+T細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）和CD8+T細(xì)胞（殺傷性T細(xì)胞）。

CD4+T細(xì)胞主要通過識別抗原并分泌細(xì)胞因子激活其他免疫細(xì)胞，從而協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)。與此相反，CD8+T細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，可以通過裂解或凋亡誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，直接靶向并消除受感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞。

這兩種T細(xì)胞均依賴其T細(xì)胞受體（TCR）特異性地識別不同的抗原來發(fā)揮作用，一旦遇到其TCR能夠識別的抗原，T細(xì)胞就會被激活并啟動免疫反應(yīng)。OT-1和OT-2是兩種在科學(xué)研究中廣泛使用的T細(xì)胞受體（TCR）轉(zhuǎn)基因小鼠。它們的主要區(qū)別在于T細(xì)胞受體的特異性以及它們所識別的抗原肽段。‌

OT-I小鼠是一種攜帶小鼠Tcra-V2和Tcrb-V5基因插入的轉(zhuǎn)基因品系，其CD8+ TCR可特異性地識別卵清蛋白（Ovalbumin，OVA）的257-264肽段，這種特異性使得OT-1小鼠在研究CD8+ T細(xì)胞對抗原的陽性選擇和應(yīng)答中非常有用。

OT-2小鼠CD4+ TCR特異性地識別OVA的323-339肽段，OT-2小鼠CD4/CD8外周血T細(xì)胞比例增加了4倍，淋巴結(jié)T細(xì)胞對特定的卵清蛋白配體表現(xiàn)出劑量依賴的增殖反應(yīng)。

與上述2對小鼠常需要一起使用不同，OT-1和OT-2需要根據(jù)研究目的選擇相應(yīng)的小鼠使用。

1 OT-1：
OT-1小鼠可用于研究多肽在CD8+ T細(xì)胞對抗原的陽性選擇和應(yīng)答中的作用。

2 OT-2：
OT-2小鼠可用于研究體內(nèi)T細(xì)胞生物學(xué)，如TCR-配體相互作用、T細(xì)胞激活、胸腺選擇、抗原交叉呈現(xiàn)、胸腺選擇過程以及中央和外周T細(xì)胞耐受和誘導(dǎo)。

以上就是今天的全部內(nèi)容啦，如果您還有其他的疑問，隨時歡迎您聯(lián)系我們！

Reference：
[1] Zebedee SL, Barritt DS, Raschke WC. Comparison of mouse Ly5a and Ly5b leucocyte common antigen alleles. Dev Immunol. 1991;1(4):243-254. doi:10.1155/1991/52686

[2] Letarte, M. “Thy-1.1 and Thy-1.2 alloantigens: an overview.” Methods in enzymology vol. 108 (1984): 642-53. doi:10.1016/s0076-6879(84)08124-6

上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評價(jià)等多個技術(shù)平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產(chǎn)品解決方案。